一氧化氮(NO)介导的肿瘤血管基底膜精准爆破增强纳米颗粒递送策略

【字体: 时间:2025年05月03日 来源:Nature Biomedical Engineering 27.7

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  为解决纳米颗粒(NPs)穿透肿瘤血管基底膜(BM)的递送难题,研究人员开发了近红外激光触发的一氧化氮(NO)纳米发生器。该技术通过NO诱导内皮细胞间隙形成和BM瞬时降解的双重作用,实现了NPs在肿瘤间质中的爆发式渗透,显著提升临床纳米药物在鼠兔模型中的抑瘤效果,同时避免过度降解导致的转移风险。

  

肿瘤血管基底膜(BM)作为内皮细胞下方的机械屏障,严重阻碍纳米颗粒(NPs)向实体瘤的递送。最新研究提出创新性解决方案:利用一氧化氮(NO)分子实现双重调控——首先撬开内皮细胞间连接形成运输通道,随后在NPs聚集处启动BM的时空特异性降解程序。这种"爆破式渗透"机制犹如在BM屏障上精准开凿隧道,通过近红外激光激活的NO纳米发生器,实现NPs在肿瘤间质中的定向突进。实验数据显示,该策略不仅使临床纳米药物在肿瘤内富集度显著提升,更巧妙规避了传统BM降解技术可能引发的癌细胞转移隐患。这种基于NO的催化降解技术,为突破非肿瘤疾病的纳米递送屏障提供了全新范式。

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