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慢性丙型肝炎（CHC）常引发肝纤维化，且与 T 细胞耗竭相关。为探究血浆中可溶性 PD-1（sPD1）、sTIM-3、sLAG-3 和 Gal-3 水平与 CHC 肝纤维化程度的关系及治疗影响，研究人员开展研究。结果显示 sPD-1 与肝纤维化程度有关，治疗可降低相关指标水平，这为疾病研究和治疗提供了新方向。
在医学领域，肝脏疾病一直是困扰人类健康的一大难题，慢性丙型肝炎（CHC）更是其中的 “顽固分子”。由丙型肝炎病毒（HCV）引发的 CHC，就像一颗 “定时炸弹”，悄无声息地破坏着肝脏，常常导致肝纤维化，严重时甚至发展为肝硬化和肝细胞癌（HCC） 。目前，虽然有一些评估肝纤维化的方法，比如瞬时弹性成像（TE），但它在偏远或资源有限的地区很难普及。而且现有的血清替代生物标志物，像 ALT、AST 等，要么不够敏感，要么特异性差，无法精准判断病情。
与此同时，免疫细胞在 CHC 的发展过程中也扮演着复杂的角色。免疫耗竭现象在慢性感染中普遍存在，CHC 也不例外。在这个过程中，T 细胞等免疫细胞像是被 “缴械” 了一样，功能逐渐丧失，其表面的 “抑制性” 受体（iRs），如程序性死亡受体 - 1（PD-1）、T 细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域蛋白 3（TIM-3）、淋巴细胞活化基因 3（LAG-3）等过度表达。不仅如此，这些受体还有对应的血浆可溶性类似物，它们在血浆中的水平变化以及与肝纤维化的关系却一直是个谜。半乳糖凝集素 - 3（Gal-3）作为一种促纤维化和促炎分子，在 CHC 中的作用也充满争议。
为了揭开这些谜团，华沙医科大学（Medical University of Warsaw）等机构的研究人员挺身而出，开展了一项意义重大的研究。他们旨在评估血浆中 sPD-1、sTIM-3、sLAG-3 和 Gal-3 的水平与 CHC 患者肝纤维化程度之间的关系，同时探究基于直接作用抗病毒药物（DAAs）的有效治疗对这些指标水平的影响。这项研究成果发表在《Scientific Reports》上，为 CHC 的研究和治疗开辟了新的道路。
研究人员开展研究时，采用了多种关键技术方法。他们前瞻性地收集了 98 例在华沙传染病医院接受抗病毒治疗的 CHC 患者的血浆样本，样本采集时间分别在治疗前和治疗结束 6 个月后。通过瞬时弹性成像（TE）方法评估肝纤维化程度，并依据 Metavir 量表进行分类。使用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆中 sPD-1、sTIM-3、sLAG-3 和 Gal-3 的水平 ，运用统计学方法分析数据，判断各指标之间的相关性以及治疗效果。
下面来看具体的研究结果：
- sPD-1 水平与肝纤维化的关系：研究发现，sPD-1 血浆水平在肝纤维化更严重的患者（F2 + F3）中明显高于无或轻度纤维化（F0/1）的患者。这表明 sPD-1 可能参与了肝纤维化的免疫发病机制，但具体机制还需进一步研究。而且，治疗前 sPD-1 水平与基线病毒载量、基线 ALT 水平以及 LAG-3 呈正相关。
- 其他指标与肝纤维化的关系：sTIM-3、sLAG-3 和 Gal-3 在不同肝纤维化程度患者的血浆中的中位水平相似，这说明它们在肝纤维化的免疫发病机制中的作用有限，作为肝纤维化阶段标志物的潜力也有待商榷。
- 抗病毒治疗对指标水平的影响：成功的抗病毒治疗使所有研究患者（F0/1 + F2 + F3）的血浆 sPD-1、sTIM-3 和 sLAG-3 水平显著下降，这表明治疗可以有效降低这些免疫相关指标的水平。然而，Gal-3 水平在治疗后变化情况较为复杂，F0/1 亚组中呈下降趋势，F2 + F3 亚组中却显著增加，其临床意义还需进一步明确。
- 各指标预测肝纤维化的性能：通过受试者工作特征曲线（ROC）评估各指标预测肝纤维化分级的性能，发现 sPD-1、sTIM-3、sLAG-3 和 Gal-3 预测更严重纤维化（F2/F3 vs. F0/1）的能力相对有限（AUC 均小于 0.8） 。
在研究结论和讨论部分，研究人员指出，sPD-1 有潜力成为 HCV 相关肝病分期的可量化标志物，因为其浓度会随着肝脏组织病理学变化的加重而增加。同时，DAAs 治疗模型证实了治疗驱动的病毒清除与血浆中相关标志物水平降低有关，sPD-1 和 sLAG-3 在不同肝病分期都有这种变化。从长远来看，这项研究为验证这些分子作为 HCV 病因的 HCC 发展预后标志物的潜力提供了起点，有望为 HCC 的预后评估和个性化治疗带来新的思路和方法。
