探究石棉暴露工人肺功能：DLNO与 DLCO谁更胜一筹？

石棉暴露可引发多种肺部疾病，为评估肺一氧化碳（DLCO）和一氧化氮（DLNO）弥散量对尘肺病的诊断价值，研究人员对 371 名曾暴露于石棉的工人展开研究。结果显示 DLNO在检测弥散功能损害上未明显优于 DLCO ，为临床评估提供参考。

　　在过去，石棉曾被广泛应用，然而人们逐渐发现它是一个 “隐藏的健康杀手”。石棉暴露会悄无声息地损害人体健康，引发石棉肺、胸膜增厚等良性疾病，还可能诱发肺癌、间皮瘤等恶性肿瘤。在德国，石棉于 1993 年被禁止使用，欧盟在 2005 年也颁布了禁令，但由于石棉相关疾病具有长达 60 年的潜伏期，病例至今仍时有发生。

目前，临床评估中常用一氧化碳弥散量（DL_CO）来评估间质性肺疾病（包括石棉肺）的弥散功能损害情况。不过，DL_CO反映的是肺泡 - 毛细血管膜传导率（D_m）和肺毛细血管血容量（V_c），这可能会限制其在检测早期纤维化变化时的敏感性。而一氧化氮弥散量（DL_NO）被认为对 D_m更具特异性，且基本不受毛细血管血容量的影响，有可能成为检测早期间质改变的更敏感工具。但 DL_NO在评估尘肺病方面是否具有临床优势，此前尚未有研究进行探讨。

为了解开这些谜团，德国 RWTH Aachen 大学医院职业、社会和环境医学研究所的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的横断面研究。他们精心挑选了 371 名曾有石棉暴露史的工人，这些工人分别来自已确诊或疑似患有与石棉相关职业病的人群，以及参与石棉暴露工人监测项目的人群。研究人员对这些工人进行了全面的检查，包括详细的病史询问、身体检查、肺功能测试（测定用力肺活量（FVC）、1 秒用力呼气容积（FEV₁）和 FEV₁/FVC 比值）、DL_CO和 DL_NO检测，以及低剂量高分辨率计算机断层扫描（CT）。

研究人员通过一系列严谨的研究得出了许多重要结论。在肺功能测试方面，整体上患者的 FVC、FEV₁和 FEV₁/FVC 高于正常下限，但在不同亚组中存在差异。比如，有胸膜病变、石棉肺（不规则阴影评分至少为 4 分）和混合病变的患者，其 FVC 显著降低；患有石棉肺（评分至少 4 分）、肺气肿和混合病变的患者，FEV₁降低 。

在肺弥散功能方面，石棉肺（评分至少 4 分）、肺气肿和混合病变的患者，DL_CO和 DL_NO均降低；仅在肺气肿和混合病变的患者中，DL_CO/VA 降低；而 DL_NO/VA 在石棉肺（评分至少 4 分）、肺气肿和混合病变的患者中都有所降低。通过受试者工作特征曲线（ROC）分析发现，DL_CO和 DL_NO对石棉肺有一定的诊断准确性，但 DL_CO/VA 和 DL_NO/VA 则没有。其中，DL_NO的诊断准确性最高，其曲线下面积（AUC）为 0.73，敏感性为 77.27%，特异性为 67.34%。同时，DL_CO和 DL_NO都与根据国际职业和环境呼吸系统疾病分类（ICOERD）得出的不规则阴影评分呈强烈负相关，但二者的相关性强度没有差异。然而，与 DL_CO不同的是，DL_NO受肺气肿的影响较大。

这项研究意义重大，它是首次对曾暴露于石棉的个体进行包括 DL_CO和 DL_NO的肺功能测试研究。虽然 DL_NO在检测弥散功能损害方面有更敏感的趋势，但并没有明显优于 DL_CO 。考虑到 DL_NO在临床常规检查中并不普及，目前它似乎对曾暴露于石棉工人的临床评估并没有额外价值。不过，该研究为后续研究指明了方向，未来的研究应纳入健康对照人群，并进一步探究肺气肿、吸烟等混杂因素的影响，以更深入地了解 DL_NO和 DL_CO在检测石棉相关肺泡细胞和基底膜增厚方面的差异。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为该领域的研究提供了重要的参考依据。

研究人员开展研究时用到的主要关键技术方法如下：首先，利用商业设备（Vyaire medical, MasterScreen）进行肺功能测试和肺弥散功能（DL_CO和 DL_NO）检测，严格按照相关技术标准进行操作，并使用特定的参考方程对数据进行标准化处理。其次，进行低剂量高分辨率 CT 检查，依据德国职业和环境疾病诊断放射学工作组（AG DrauE）的技术标准执行，采用 ICOERD 标准对检查结果进行评估，判断是否存在石棉肺、肺气肿及胸膜病变等。最后，运用统计软件 SPSS Version 29.0.0.0 和 Graph Pad Prism 10.1.2 进行数据分析，包括正态分布评估、组间比较、多变量线性回归分析以及 ROC 曲线分析等。

研究结果具体如下：

• 患者特征：371 名男性患者参与研究，平均年龄 70.7 岁。根据低剂量高分辨率 CT 检查结果，患者被分为无异常发现、仅胸膜病变、石棉肺（不规则阴影评分为 2 - 3 分或至少 4 分）、仅肺气肿和混合病变等亚组。
• 肺功能测试：整体患者肺功能多数指标高于正常下限，但不同亚组间 FVC、FEV₁等指标存在差异。如石棉肺、胸膜病变等亚组的 FVC 降低，石棉肺、肺气肿等亚组的 FEV₁降低 。
• 肺弥散功能（DL_CO和 DL_NO）：不同亚组患者的 DL_CO、DL_NO及其与肺泡容积（VA）的比值存在差异。石棉肺、肺气肿和混合病变患者的 DL_CO和 DL_NO降低，部分亚组的 DL_CO/VA、DL_NO/VA 也降低。
• 肺弥散功能检测石棉肺的 ROC 曲线分析：DL_CO和 DL_NO对石棉肺有一定诊断准确性，DL_NO的 AUC 最高，但 DL_CO/VA 和 DL_NO/VA 无明显诊断准确性。
• DL 与不规则阴影评分的关系：在无肺气肿的患者亚组中，DL_CO、DL_NO以及它们与 VA 的比值均与不规则阴影评分呈负相关。排除肺气肿患者后，DL_NO的相关系数略有降低，而 DL_CO无明显变化。

研究结论和讨论部分指出，该研究首次对比了低剂量高分辨率 CT、DL_CO和 DL_NO在石棉暴露工人中的情况。虽然 DL_NO在检测弥散功能损害方面有更敏感的趋势，但在检测和评估石棉肺的严重程度上，它并不明显优于 DL_CO，且易受肺气肿干扰。基于研究结果和临床实际情况，DL_NO目前对曾石棉暴露工人的临床评估没有额外价值。然而，该研究存在一定局限性，如严重石棉肺患者数量较少、未纳入健康对照人群等。尽管如此，它仍为该领域的研究提供了重要的见解和参考，为后续研究指明了方向，有助于推动对石棉相关肺部疾病的深入了解和临床评估方法的改进。