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焦虑症机制未完全明晰，研究人员聚焦内侧前额叶皮层（mPFC）的 PrL 区域及 αCaMKII+神经元，研究 GHS-R1a 在焦虑中的作用。发现 GHS-R1a 可调节神经元突触活动，影响焦虑反应，为焦虑症治疗提供新靶点。
在生活中，焦虑情绪大家都不陌生，可要是焦虑过度，严重影响日常生活，那就是患上焦虑症了。目前，焦虑症的潜在神经和分子机制还没有完全搞清楚，这就好比在黑暗中摸索，找不到精准治疗的方向。虽然焦虑很常见，但由于不清楚其发病根源，医生在治疗时也有诸多局限，很多患者无法得到最有效的治疗。
为了揭开焦虑症背后的神秘面纱，研究人员踏上了探索之旅。此次研究聚焦于内侧前额叶皮层（mPFC），特别是其中的 prelimbic（PrL）区域，以及这个区域里的 αCaMKII+兴奋性神经元（它们在情绪和认知功能中发挥着重要作用）。研究围绕生长激素促分泌素受体 1a（GHS-R1a）展开，它是已知的唯一功能性 ghrelin 受体，并且在与情绪调节相关的脑区有所表达。此前研究发现，慢性应激的动物模型和处于应激状态的青少年体内，酰基胃饥饿素（acyl-ghrelin，ghrelin 的活性形式）水平升高，这暗示了 ghrelin 或许能作为应激相关疾病的生物标志物，可它在大脑应激回路中的具体作用却一直模糊不清。
此次研究成果发表在《Lab Animal》上。研究人员综合运用多种前沿技术方法，开展了一系列实验。主要技术方法包括：运用化学遗传学工具，精准调控神经元活动；借助纤维光度测定法，实时监测神经元的活动变化；采用电生理学技术，记录神经元的电信号；利用行为学检测手段，观察小鼠的行为表现。实验选用雄性成年 C57BL/6J 小鼠，构建了重复束缚应激（RRS）小鼠模型。
研究结果如下：
- GHS-R1a 表达变化与焦虑行为关联：研究发现，重复束缚应激（RRS）会使 PrL 区域的 αCaMKII+神经元中的 GHS-R1a 出现延迟但显著的上调，并且这一变化与小鼠焦虑样行为的出现时间相吻合。这就像是找到了一把钥匙，发现了 GHS-R1a 与焦虑行为之间存在某种紧密联系。
- 调节 GHS-R1a 表达对焦虑行为的影响：通过腺相关病毒（AAV）降低 PrL 区域 αCaMKII+神经元中 GHS-R1a 的表达，小鼠的焦虑样行为得到缓解；相反，增加其表达则会加重焦虑样行为。这进一步证明了 GHS-R1a 在调控焦虑反应中的关键作用，就如同它是控制焦虑 “开关” 的重要部件。
研究结论表明，GHS-R1a 是驱动应激诱导焦虑的分子开关，它通过改变特定前额叶神经元群体的兴奋性和功能，在应激诱导的焦虑中发挥着至关重要的作用。这一发现意义重大，为深入理解创伤后应激障碍（PTSD）等焦虑症的病理生理学机制提供了新的视角，同时也将 GHS-R1a 指向为一个极具潜力的治疗干预靶点，为开发更有效的焦虑症治疗方法带来了新的希望。未来，或许可以基于这一发现，开发出精准作用于 GHS-R1a 的药物，为饱受焦虑症困扰的患者带来更精准、更有效的治疗方案，帮助他们摆脱疾病的阴霾，回归正常生活。
