新型方法学(NAMs)在药物候选物非临床安全性评估中的创新应用与前景

欧洲制药工业协会联合会(EFPIA)/临床前开发专家组(PDEG)的安全反思倡议小组通过综述研究，针对动物模型在安全性测试中的局限性，系统探讨了基于人源材料的体外研究(NAMs)在药物开发安全性评估中的现状与应用潜力。研究聚焦四类特殊药物候选物案例，提出替代性体外测试方案，并推动风险评价新策略，为减少动物实验、提升人类相关性评估提供科学路径。

　　

随着新方法学(New Approach Methodologies, NAMs)的发展和体外测试系统的进步，监管指南正经历重大修订。这篇由欧洲制药工业协会联合会(EFPIA)临床前开发专家组(PDEG)主导的综述，深入剖析了利用人源材料进行体外安全性评估的最新进展。当传统动物模型在特定药物(如生物制剂或罕见病疗法)测试中暴露出局限性时，研究者们转向开发更精准的体外(ex vivo)替代方案——从肝脏毒性预测的3D类器官到心脏安全性的微生理系统。

文章特别列举了四类典型案例：1) 因物种差异导致动物数据失真的候选药；2) 涉及免疫介导毒性的生物大分子；3) 需要长期毒性评估的慢性病药物；4) 基于新作用靶点的创新疗法。通过微流控芯片共培养、诱导多能干细胞(iPSC)分化等前沿技术，这些方案显著提升了药物肝毒性、心脏QT间期延长和基因毒性风险的预测准确性。

更令人振奋的是，国际联盟如IQ Consortium正推动NAMs标准化，而欧盟通过EU-ToxRisk等项目加速技术转化。这场方法论革命不仅重新定义了安全性评估的黄金标准，更将“人类数据优先”理念植入药物开发全流程——毕竟，用人类细胞解答人类安全问题，或许才是最优雅的科学答案。