内质网抗氧化蛋白APMAP调控脂质稳态的分子机制及其在代谢疾病中的保护作用

来自多国团队的研究人员通过果蝇、斑马鱼和哺乳动物肝细胞模型，揭示了内质网定位的抗氧化蛋白APMAP通过抑制ER氧化应激（依赖ERO1A通路）维持脂质稳态的机制。研究发现APMAP缺失会导致内质网应激、脂滴积累和ApoB-脂蛋白缺陷，而抗氧化剂NAC可逆转表型。该研究为代谢疾病中氧化应激-脂质紊乱的关联提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭开了内质网(ER)中一个鲜为人知的守护者——类对氧磷酶蛋白APMAP的神秘面纱。就像细胞内的消防员，APMAP驻扎在内质网管腔中，专门扑灭由氧化还原酶ERO1α引发的"脂质火灾"(磷脂过氧化)。当敲除APMAP时，内质网瞬间陷入混乱：扭曲的膜结构、堆积如山的脂滴(LD)，还有残缺的ApoB-脂蛋白像迷路的船只般无法正常分泌。

更惊人的是，缺乏APMAP的细胞会积累"脂质毒素"神经酰胺，并对铁死亡异常敏感。但转机出现在加入常见抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)时——这个在药房就能买到的分子竟能奇迹般逆转所有异常表型！通过跨物种研究(从果蝇到斑马鱼再到哺乳动物肝细胞)，科学家们发现APMAP的抗氧化保护具有普适性，其缺失会导致血浆中载脂蛋白B(ApoB)颗粒的运输崩溃。

这项研究首次描绘出内质网特异性抗氧化防御系统的完整路线图：APMAP-ERO1α轴通过遏制磷脂过氧化和神经酰胺堆积，维持着脂质代谢的精密平衡。这些发现为代谢综合征、非酒精性脂肪肝等疾病提供了全新的治疗思路——或许未来一颗"加强版NAC"就能修复紊乱的脂质工厂。