共居诱导肠道菌群重塑促进异黄酮转化以缓解肝损伤

针对对乙酰氨基酚过量导致的急性肝损伤(ALI)机制不明问题，研究人员揭示了共居通过增加Rikenella microfusus菌丰度，其β-半乳糖苷酶促进异黄酮biochanin-A(Bio-A)吸收，激活肝细胞丙酮酸羧化酶(PC)和丙酰辅酶A羧化酶α亚基(PCCA)，增强三羧酸循环(TCA)及谷胱甘肽(GSH)合成，为ALI治疗提供新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了共居行为如何通过重塑肠道菌群来对抗药物性肝损伤。当雄性和雌性小鼠共同生活时，肠道中Rikenella microfusus菌的丰度显著上升。这种特殊菌株携带的β-半乳糖苷酶就像一把"分子剪刀"，能将膳食中的异黄酮biochanin-A(Bio-A)从糖苷结合态中释放出来，大幅提升其肠道吸收率。

令人振奋的是，单独定植R. microfusus就能显著减轻对乙酰氨基酚过量引发的急性肝损伤(ALI)。研究团队通过基因敲除和化学抑制剂双重验证，证实β-半乳糖苷酶的活性是发挥肝保护作用的关键——当这个酶被"封住"时，Bio-A的释放受阻，保护效应随之消失。

深入机制研究发现，吸收后的Bio-A会精准"锚定"肝细胞中的两个代谢引擎：丙酮酸羧化酶(PC)和丙酰辅酶A羧化酶α亚基(PCCA)。这种结合就像给三羧酸循环(TCA cycle)装上了"涡轮增压器"，显著提升代谢通量。更妙的是，增强的TCA循环为谷胱甘肽(GSH)合成提供了充足原料，这种强力抗氧化剂正是肝细胞的"防弹衣"。

临床关联分析显示，肝衰竭患者肝脏中PC和PCCA的表达明显下调，这为转化医学研究提供了重要线索。该发现不仅阐明了菌群-代谢物-宿主互作的新机制，更为开发基于菌群干预的肝保护策略点亮了明灯。