I型与II型干扰素差异调控胸腺皮质与髓质上皮细胞分化的分子机制

来自前沿的研究团队通过单细胞转录组学揭示了人类胸腺上皮细胞(TEC)发育的关键调控机制。研究发现胸腺上皮细胞特异性激活干扰素(IFN)应答基因网络，其中髓质区表现出更强的I/II型IFN响应特征。实验证实II型IFN驱动抗原呈递相关基因表达，而I/II型IFN共同调控细胞因子产生，该发现为诱导多能干细胞(iPSC)定向分化为TEC提供了新策略。

　　

胸腺这个"T细胞训练营"的特殊微环境离不开上皮细胞(TEC)的精心营造，但科学家们对其发育密码仍知之甚少。最新研究像X光机般扫描了人类胸腺及其"近亲"——前肠衍生器官的上皮细胞，发现干扰素(IFN)应答基因网络如同独特的分子指纹，将胸腺上皮与其他前肠衍生器官明显区分。

更妙的是，胸腺皮质和髓质这两个"训练分区"竟展现出截然不同的IFN应答特征：髓质区上皮细胞的I型和II型IFN响应更强烈，就像配备着不同的信号接收器。当研究者用诱导多能干细胞(iPSC)玩转分化实验时，发现II型IFN像精准的基因开关，专门激活蛋白酶体和抗原呈递分子(MHC家族)的表达；而I/II型IFN则像双重奏鸣曲，协同调控各类细胞因子的生产流水线。

这些发现不仅解码了胸腺上皮细胞分化的"干扰素语言"，更为实验室培养人工胸腺器官(iPSC-TEC)提供了黄金配方——原来干扰素就是塑造胸腺"训练教官"的关键生长因子！