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这篇综述系统阐述了脂质体（Liposomes）作为突破性纳米载体在克服眼部生理屏障（如血-眼屏障BRB、角膜上皮紧密连接等）中的独特优势。通过分析其分类（SUV/MLV）、制备技术（薄膜水化法、冻融挤出法等）及理化特性（粒径<200 nm、zeta电位±30 mV），揭示了脂质体在青光眼（TM/CAI）、干眼症（CsA）和感染性眼病（AmB）等治疗中的卓越表现，其生物可降解性、双亲药物包载能力及表面修饰（PEG/HA涂层）策略为眼科递送系统提供了创新方向。
引言
眼部药物递送长期面临生理屏障的挑战，从瞬目反射、泪液周转到血-眼屏障（BAB），这些结构限制药物渗透至靶向组织。脂质体因其磷脂双分子层结构和纳米级尺寸（0.08-10 μm），成为突破这些屏障的理想载体。研究表明，小单层脂质体（SUV，10-100 nm）能有效穿透角膜上皮，而阳离子脂质体通过静电作用延长角膜滞留时间。
眼部递送挑战
前段屏障：
- 瞬目反射：常规滴眼液仅39 μl可接触眼表，但70%因眨眼流失。
- 泪液周转：1.2 μl/min的清除率缩短药物停留时间。
- 上皮紧密连接：ZO-1/occludin蛋白构成的连接复合体阻碍亲水性药物渗透，而EDTA可逆开放通道。
后段屏障：
- 血-视网膜屏障（BRB）：视网膜色素上皮（RPE）的P-糖蛋白（P-gp）外排药物。
- 玻璃体：黏稠的透明质酸（HA）网络延缓大分子（>500 kDa）扩散。
脂质体分类与制备
脂质体按结构分为三类：
- 多层脂质体（MLV）：>300 nm，高载药量但渗透性差。
- 小单层脂质体（SUV）：20-100 nm，穿透角膜最佳。
- 巨型单层脂质体（GUV）：>5 μm，适用于局部缓释。
制备技术：
- 薄膜水化法：氯仿溶解磷脂，旋转蒸发成膜后水化，形成MLV。
- 乙醇注入法：室温下将脂质乙醇溶液注入水相，生成均质SUV。
- 冻融挤出法：冰晶破坏脂质层，提升亲水性药物（如氨基糖苷类）包封率至95%。
理化特性优化
- 粒径与电位：190-200 nm的阳离子脂质体（zeta +30 mV）通过黏蛋白吸附延长滞留。
- 黏度与渗透压：模拟泪液（1-8.3 mPa·s，300 mOsm/l）可避免刺激。
- pH稳定性：6.0-7.4范围维持角膜细胞活性。
治疗应用
抗青光眼药物：
- 拉坦前列素脂质体：HA涂层使眼内压（IOP）降低27.24%±8.89%，持续48小时。
- 噻吗洛尔凝胶核脂质体：粒径38.81 μm，24小时持续释放，IOP降幅达41.1%。
干眼与抗炎：
- 环孢素A-铁死亡抑制剂纳米平台：靶向角膜黏蛋白（sialic acid），恢复杯状细胞密度。
- 乳铁蛋白脂质体：90 nm粒径，72小时释放71.44%，HET-CAM试验证实无刺激。
抗感染：
- 两性霉素B微针贴片：23.6%载药量，100%包封率，清除真菌性角膜炎。
- 环丙沙星脂质体：73%包封率，房水浓度较市售品提升4倍。
当前挑战
- 规模化生产：超临界流体技术（SuperLip）可降低成本，但需解决有机溶剂残留。
- 长期稳定性：添加α-生育酚（vitamin E）抑制脂质氧化，冻干后 shelf-life延长。
- 监管标准：需建立粒径/释放谱的质控指南。
未来展望
脂质体通过表面修饰（如PEG化）和联合递送（如地塞米松+莫西沙星）展现多靶点治疗潜力。随着微流控等技术的成熟，脂质体有望成为眼科精准医学的核心载体。
