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近年来，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）治疗进展显著。美国临床肿瘤学会（ASCO）专家小组开展系统性治疗指南更新研究。研究结合患者既往治疗，纳入体细胞基因检测及放射性药物疗法等新内容，为临床决策提供更全面依据，助力改善患者预后。
在过去十年间，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗取得了重大进展，这为肿瘤学家提供了更多治疗手段，也为患者带来了延长生存期和维持生活质量的新契机。这些显著进展促使美国临床肿瘤学会（ASCO）发布了关于 mCRPC 系统治疗的指南更新。
前列腺癌每年在美国导致超过 33000 人死亡，是美国男性中第二大致命癌症。尤其是 mCRPC，仍然是一个极具挑战性的诊断难题，因为大多数患者会对雄激素剥夺疗法产生耐药性，并且在系统治疗中常常复发。
尽管晚期前列腺癌无法治愈，但在过去十年里，人们对 mCRPC 的基因组学和生物学机制的理解有了显著提升。因此，疾病管理的治疗方法和手段不断拓展，其中包括新的治疗选择，如聚（ADP - 核糖）聚合酶（PARP）抑制剂、卡巴他赛化疗以及免疫疗法，还有采用双联或三联组合的强化治疗方案。
“对于去势敏感性前列腺癌患者的治疗方式存在很大差异，这会影响我们对去势抵抗性前列腺癌患者的治疗和评估。” 专家小组联合主席、堪萨斯大学医学中心的 Rahul A. Parikh 博士（医学学士、哲学博士）说道。
为确保肿瘤学家更好地了解不断变化的治疗格局，ASCO 召集了一个专家小组对相关文献进行评估。这是自 2014 年该指南首次发布以来的首次全面更新。专家小组在 2022 年和 2023 年进行了两次快速更新，但主要集中在关于放射性配体疗法177镥 - 前列腺特异性膜抗原 - 617（177Lutetium - PSMA - 617）的新数据上。此外，与最初的指南及其之前的重点更新不同，此次全面更新是根据患者既往治疗情况给出建议。
“为该指南提供依据的系统评价是使用‘动态’交互式证据综合框架进行的。” 专家小组联合主席、迈阿密癌症研究所（南佛罗里达浸信会健康中心）的 Rohan Garje 博士（医学博士）表示，“这个框架将使我们能够在出现改变临床实践的新数据时，及时对指南进行定期更新。”
专家小组回顾了 22 项新的临床试验结果，这些试验涵盖雄激素受体通路抑制剂（如阿比特龙）、PARP 抑制剂、化疗（如多西他赛）以及基于细胞的免疫疗法 —— 前列腺癌疫苗（sipuleucel - T）。与之前的指南相比，此次更新让肿瘤学家更清楚地了解，基于患者一线治疗情况，应优先选择哪些治疗方案。
此次更新还纳入了 2014 年时尚不存在或在前列腺癌患者群体中应用不完善的 mCRPC 新兴治疗领域的知识，这其中就包括进行体细胞基因检测（例如检测BRCA1/BRCA2基因改变）的必要性，以及放射性药物或放射性配体疗法的应用。
“除了提供具体建议外，该指南还就如何改善医患沟通、减少健康差异以及控制药物成本提供了具有临床意义的信息。” Parikh 博士补充道。
鉴于这一患者群体大多年龄较大，且伴有多种合并症和慢性病，专家小组认为该指南应鼓励肿瘤学家在决策过程中考虑这些因素以及其他患者因素（如治疗成本、治疗带来的生活质量负担等）。
Parikh 博士指出，专家小组还讨论了在决策过程中尽早纳入姑息治疗、放射肿瘤学和其他专科医生的重要性，因为 “我们确实需要多学科协作的方法来攻克这种疾病”。
尽管此次指南更新更全面地反映了已确立的治疗选择和方法，但有些主题目前纳入还为时过早，不过未来在治疗决策中可能至关重要。
例如，Parikh 博士提到，一小部分患者可能会发展为一种侵袭性的变异类型 —— 小细胞神经内分泌前列腺癌，这种癌症通常对激素治疗联合铂类化疗反应良好。然而，对于治疗进展的患者，二线和三线治疗方案仍缺乏共识。Garje 博士补充说，由于没有针对小细胞神经内分泌前列腺癌的前瞻性试验，现有的许多指导意见都是从小细胞肺癌推断而来，因此专家小组无法进一步针对这一亚群给出建议。
考虑到所审查的临床试验的入选标准存在差异，专家小组也未对最佳治疗顺序提出建议。
最后，针对晚期疾病的免疫疗法，如抗体靶向治疗（例如单克隆抗体）和嵌合抗原受体 T 细胞（CAR T）疗法正在兴起。然而，由于缺乏关于如何最佳使用这些疗法以及哪些患者会从中受益的高质量数据，这些疗法在此次指南更新中也基本未涉及。
与此同时，专家小组致力于确保他们的建议能为临床医生提供一个更全面、基于循证医学的框架，以应对日常临床实践中常见的各种情况。
Garje 博士表示：“通过遵循这些指南，临床医生在选择治疗方案时能够做出更明智的决策，确保治疗方案能够根据每位患者独特的基因组、临床和治疗背景进行个性化定制。”
