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HR 阳性转移性乳腺癌患者在接受 CDK4/6 抑制剂治疗后易产生耐药。来自多所国外医学机构的研究人员开展了针对此类患者后续治疗方案的研究。研究涵盖多种新兴疗法，这有助于优化治疗策略，改善患者预后。
在 ASCO 年会上的一场教育会议中，临床医生们将回顾激素受体（HR）阳性转移性乳腺癌患者在 CDK4/6 抑制剂治疗失效后的众多治疗选择。此次会议将探讨新兴治疗方案、优化靶向治疗，以及合理安排抗体偶联药物（ADC）的使用顺序。
会议还会从患者倡导者的视角，探讨提高黑人女性参与乳腺癌临床试验的招募策略。过去几届 ASCO 年会都有关于 HR 阳性转移性乳腺癌在 CDK4/6 抑制剂治疗进展后治疗的突破性研究。今年的会议中，在题为 “CDK4/6 抑制剂治疗后：HR 阳性转移性乳腺癌的前沿治疗” 的教育会议上，临床医生将回顾这些多样的治疗方案，并讨论如何确保患者都能获得这些治疗。该会议将于 5 月 30 日举行，涵盖治疗方案、疗效、治疗计划考量因素以及研究需求等内容。
纪念斯隆?凯特琳癌症中心和威尔康奈尔医学院的会议主席科马尔?贾维里（Komal Jhaveri）医学博士、美国临床肿瘤学会会员指出：“虽然 HR 阳性转移性乳腺癌一线治疗可采用内分泌治疗联合 CDK4/6 抑制剂，且疗效显著，但大多数患者最终仍会产生耐药，导致疾病进展。如今的挑战在于，如何有效治疗 CDK4/6 抑制剂治疗进展后的患者。”
在过去十年间，HR 阳性转移性乳腺癌的二线治疗方案不断增多，包括靶向与内分泌联合治疗、抗体偶联药物等。贾维里博士表示：“为 HR 阳性转移性乳腺癌患者选择治疗方案时，需综合考虑多种因素，如绝经状态、潜在基因组改变、既往治疗情况、治疗反应、疾病负担、合并症以及患者偏好等。”
明确治疗反应模式，优化靶向治疗
麻省总医院癌症中心和哈佛医学院的塞思?万德（Seth Wander）医学博士、哲学博士将在会议开场，介绍如何利用分子标记优化靶向治疗和内分泌联合治疗。万德博士计划阐述 HR 阳性转移性乳腺癌患者在对 CDK4/6 抑制剂产生耐药后，出现的 3 种不同治疗反应模式，为后续会议内容奠定基础。
他提到：“在这些新的临床试验中，约 20% - 40% 的患者在 CDK4/6 抑制剂耐药后，对内分泌治疗也产生了抵抗，具体比例因研究而异。另一方面，约 10% - 20% 的患者对新型内分泌药物有良好且持久的反应，疗效可持续数年。还有一部分处于中间状态的患者，使用新型口服抗雌激素药物能获得一定疗效，但可能仅持续数月。”
万德博士补充道，他的报告将强调需要更精准的诊断工具，以识别可能出现不同治疗反应模式的患者。“我们希望能更精准地筛选出仅通过内分泌治疗就能取得良好效果的患者、可能需要尽早使用更激进化疗或抗体偶联药物的患者，以及最适合采用抗雌激素药物与新型靶向治疗联合方案的患者。”
新兴二线及后线治疗方案
接下来的讨论环节，贾维里博士将重点介绍新兴的基于内分泌的二线及后线治疗方案。她提到，这些方案包括但不限于针对 PI3K/AKT/mTOR 通路的新型药物、新一代选择性细胞周期抑制剂、免疫疗法以及 KAT6 抑制剂。
贾维里博士表示：“我们期待新型 PI3K/AKT/mTOR 抑制剂和细胞周期抑制剂能有更理想的治疗窗口，新型内分泌药物有望成为靶向治疗的理想搭档，这些努力将进一步改善患者的治疗结局。”
提高黑人女性参与临床试验的比例
里克?费尔利（Ricki Fairley）工商管理硕士将从患者倡导者的角度，探讨不同的个体化治疗方案。费尔利女士是一名 3A 期三阴性乳腺癌幸存者，也是 “TOUCH - 黑人乳腺癌联盟” 的联合创始人兼首席执行官。该联盟致力于凝聚癌症领域各方力量，共同攻克黑人乳腺癌难题。目前，黑人乳腺癌患者的死亡率比白人患者高出 41%，但黑人女性在乳腺癌临床试验参与者中的占比却不到 3%。TOUCH 通过名为 “When We Tri (al)” 的活动，鼓励更多黑人女性参与临床试验，以增进对黑人女性生理特征的了解。
费尔利女士介绍：“我们深入黑人女性生活、工作、娱乐、祈祷的场所开展宣传，不局限于社交媒体。我们不去常规的健康活动现场，而是走进美发美容展会、理发店和教堂，在她们未关注健康话题时，介绍临床试验的相关知识。目前，已有超过 2.4 万名黑人女性在我们网站的临床试验平台注册。”
在 ASCO 年会的演讲中，费尔利女士将分享临床试验招募策略，以及如何与制药公司合作提高参与度。她还将介绍 TOUCH 的 24 小时护士导航项目，该项目由黑人女性担任导航员、社工、护士或癌症幸存者，她们被亲切地称为 “Blessties”。
费尔利女士说：“癌症中心下午 5 点下班后，患者可以联系我们，我们会用通俗易懂的语言解释知情同意书内容。我们还会与患者家属沟通，为他们提供各种支持，让患者不仅能顺利参与临床试验，还能在试验过程中感到舒适。”
新型抗体偶联药物的疗效、安全性及合理使用顺序
加州大学洛杉矶分校大卫?格芬医学院的雷纳?卡拉汉（Rena Callahan）医学博士将在会议最后介绍抗体偶联药物和化疗。在过去 5 年里，美国食品药品监督管理局批准了 3 种用于转移性乳腺癌的新型抗体偶联药物：德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan）、戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan）和德达妥昔单抗（datopotamab deruxtecan）。
卡拉汉博士表示：“这些疗法适用于多种乳腺癌亚型。无论患者是转移性三阴性、HER2 阳性还是 HR 阳性乳腺癌，都能在治疗方案中找到有效的抗体偶联药物。”
在演讲中，卡拉汉博士计划回顾这 3 种疗法的疗效和安全性数据，并介绍合理使用顺序的相关数据。她还提到：“我会介绍这些药物正在进行的临床试验，以及其他处于研发阶段的抗体偶联药物。”
所有演讲者都鼓励大家参加此次会议，并强调该领域发展迅速，此次会议将为参会者提供全面了解该领域的机会。
万德博士说：“参加这次会议，你将看到我们在短时间内取得的巨大进展，我们也将为 HR 阳性转移性疾病的精准肿瘤学发展方向奠定基础、提供思路。”
