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在癌症治疗中,为探寻更有效的治疗手段,来自欧洲肿瘤研究所、Vall d’Hebron 大学医院、德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心等机构的研究人员,开展了双特异性抗体(BsAbs)相关研究。发现其能同时靶向 2 种抗原或通路,在多种癌症治疗中潜力巨大,这将推动癌症治疗的发展。
双特异性抗体(BsAbs)具备同时靶向两种抗原或通路的能力,如今在癌症治疗中的应用愈发频繁。在 2025 年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,一场名为 “血液肿瘤中的双特异性和多特异性抗体” 的教育会议中,临床医生们就 BsAbs 在治疗中的作用、创新靶向策略以及潜在不良事件展开讨论。
双特异性抗体有望成为癌症治疗的革命性手段,它有可能替代嵌合抗原受体 T 细胞(CAR T)疗法,且无后者的副作用。CAR T 细胞疗法和单克隆抗体是癌症治疗的重要组成部分,然而 BsAbs 能同时阻碍肿瘤的多个信号级联反应,阻断肿瘤逃避免疫系统的机制,产生更持久的治疗效果。比如,能激活 T 细胞的 BsAbs 可将 T 细胞与肿瘤抗原相连,促进肿瘤细胞的破坏。
会议还深入探讨了 BsAbs 在血液恶性肿瘤和实体恶性肿瘤临床应用中的现有证据,全面概述了当前研发中的治疗方法及未来发展方向。
Giuseppe Curigliano 博士将在会议开场介绍 BsAbs 用于双受体抑制的情况。这种方法可降低靶向非肿瘤毒性的发生率,美国食品药品监督管理局(FDA)已批准数种相关药物,全球范围内还有许多处于各阶段临床试验中。像 Zenocutuzumab 于 2024 年 12 月获 FDA 批准,它能结合 HER2 和 HER3,阻断 HER3 与神经调节蛋白 1(NRG1)或 NRG1 融合蛋白的相互作用。
Enriqueta Felip 博士将介绍 BsAbs 在癌症免疫治疗中的应用。这类药物的作用机制包括通过 T 细胞驱动的结合增强天然免疫、招募固有免疫细胞或阻断免疫检查点抑制剂的信号。例如,双检查点抑制剂可同时靶向免疫检查点受体,一条臂结合 T 细胞表面的一个受体,另一条臂则与同一 T 细胞、肿瘤细胞或抗原呈递细胞上的另一个受体结合,有望减少不良事件、提高疗效、增强免疫反应并克服其他耐药机制。
Funda Meric - Bernstam 博士将介绍 BsAbs 与其他疗法(如酪氨酸激酶抑制剂)联合使用的情况,这一疗法也在多项临床试验中接受评估。比如,glofitamab 正在一项 3 期试验中进行评估,对比其与吉西他滨和奥沙利铂联合,和利妥昔单抗加吉西他滨 / 奥沙利铂,用于复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者的疗效。
对于无法参会的人员,《ASCO 教育手册》将有相关章节介绍这些疗法。但双特异性抗体正在重塑实体肿瘤和血液恶性肿瘤的治疗格局,此次会议对其进行了深入探讨,意义重大。