Mepolizumab：为嗜酸性表型慢阻肺患者降低急性加重风险的新希望

慢性阻塞性肺疾病（COPD）部分患者存在嗜酸性炎症，对此，研究人员开展了一项 3 期双盲随机对照试验。结果显示，mepolizumab 可降低患者中重度急性加重年化率，为 COPD 治疗提供新方案。

　　背景：Mepolizumab（美泊利单抗）是一种人源化单克隆抗体，靶向白细胞介素 - 5（IL-5），这一细胞因子在嗜酸性炎症中起关键作用，20% - 40% 的慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者存在该炎症。
方法：在一项 3 期双盲、随机、安慰剂对照试验中，患有 COPD 且有急性加重病史、血嗜酸性粒细胞计数至少为 300 个 / 微升，正在接受三联吸入治疗的患者，按 1:1 的比例被分配，每 4 周皮下注射一次 Mepolizumab（剂量为 100mg）或安慰剂，持续 52 - 104 周。主要终点是中重度急性加重的年化率。次要终点按层级测试以控制多重性，包括首次事件发生时间分析中评估的中重度急性加重、健康相关生活质量和症状的测量指标，以及导致急诊科就诊、住院或两者皆有的急性加重年化率 。
结果：804 名随机分组的患者中，403 名接受 Mepolizumab 治疗，401 名接受安慰剂治疗。Mepolizumab 治疗组中重度急性加重的年化率显著低于安慰剂组（每年 0.80 次事件 vs. 1.01 次事件；率比为 0.79；95% 置信区间 [CI] 为 0.66 - 0.94；P = 0.01）。Mepolizumab 治疗组首次发生中重度急性加重的时间比安慰剂组长（Kaplan - Meier 法计算首次中重度急性加重的中位时间，419 天 vs. 321 天；风险比为 0.77；95% CI 为 0.64 - 0.93；P = 0.009）。两组在健康相关生活质量和症状测量指标上的差异不显著，因此，未对统计测试层级中的后续次要终点进行统计推断。Mepolizumab 组和安慰剂组不良事件的发生率相似。
结论：对于具有嗜酸性表型的 COPD 患者，在三联吸入治疗基础上加用 Mepolizumab 治疗，可降低中重度急性加重的年化率。（由葛兰素史克公司资助；MATINEE 临床试验注册号：NCT04133909 ）