Zongertinib在经治HER2突变型非小细胞肺癌中的突破性疗效与安全性评估

来自Boehringer Ingelheim的研究团队针对HER2突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者需求，开展口服HER2选择性酪氨酸激酶抑制剂Zongertinib的Ⅰa-Ⅰb期多队列研究。结果显示：在酪氨酸激酶域突变队列中，120mg剂量组客观缓解率(ORR)达71%，中位无进展生存期(PFS)12.4个月，且未出现药物相关间质性肺病，为靶向治疗提供新选择。

　　

这项多中心临床研究探索了新型口服HER2选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)Zongertinib在经治HER2突变非小细胞肺癌(NSCLC)中的表现。研究设计包含三个关键队列：酪氨酸激酶域突变初治组(队列1)、既往接受过HER2抗体-药物偶联物(ADC)治疗的酪氨酸激酶域突变组(队列5)以及非酪氨酸激酶域突变组(队列3)。

令人振奋的是，120mg剂量组在队列1中展现出71%的客观缓解率(ORR)(95%CI 60-80)，中位缓解持续时间达14.1个月，中位无进展生存期(PFS)为12.4个月。更值得注意的是，所有队列均未报告药物相关间质性肺病事件——这一常见于其他HER2靶向药物的严重不良反应。

在生物标志物指导的精准医疗背景下，Zongertinib展现出双重优势：对酪氨酸激酶域突变患者疗效显著(队列5 ORR 48%)，同时对非经典突变也有一定活性(队列3 ORR 30%)。安全性方面，3级及以上药物相关不良事件发生率在三个队列分别为17%、3%和25%，提示其良好的耐受性特征。

这项由Boehringer Ingelheim资助的研究(临床试验编号NCT04886804)为HER2突变NSCLC患者提供了新的治疗希望，特别是对于既往接受过ADC治疗仍进展的患者群体。Zongertinib独特的HER2选择性抑制特性及其临床表现，可能改变当前靶向治疗格局。