Mepolizumab 治疗伴嗜酸性粒细胞表型的 COPD 住院患者：疗效与意义探究

慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）住院患者死亡和发病风险高。研究人员开展了一项 2b 期双盲、安慰剂对照试验，探究美泊利单抗（mepolizumab）的疗效。结果显示，该药未降低患者再入院或死亡风险，但减少了中重度急性加重次数，为 AECOPD 治疗提供参考。

　　背景：慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者住院与高发病率和死亡率相关。生物治疗可减少嗜酸性粒细胞炎症患者的 COPD 急性加重。美泊利单抗（mepolizumab）是一种针对白细胞介素 5（IL-5）的单克隆抗体，可减轻嗜酸性粒细胞炎症，但其对未来住院和死亡率的影响尚不确定。
方法：在这项 2b 期双盲、安慰剂对照试验中，研究人员将在过去 12 个月内任何时间因 AECOPD 住院且血嗜酸性粒细胞计数≥300 个细胞 /μl 的患者，随机分为两组，分别接受 100mg 美泊利单抗或安慰剂治疗，每 4 周一次，持续 48 周，在出院时开始治疗。主要终点是再次入院或任何原因死亡的时间。关键次要终点包括再入院次数、急性加重次数和健康相关生活质量。
结果：共 238 名患者被随机分组。美泊利单抗组和安慰剂组因任何原因住院或死亡的中位时间分别为 25.4 周和 26.1 周， Kaplan-Meier 估计值分别为 33.9% 和 31.0%（风险比，0.96；95% 置信区间 [CI]，0.70 至 1.32；P = 0.811）。调整后的美泊利单抗组再入院平均次数为 1.65（95% CI，1.25 至 2.05），安慰剂组为 1.85（95% CI，1.42 至 2.29）（风险比，0.89；95% CI，0.64 至 1.25）。调整后的美泊利单抗组中重度急性加重平均次数为 2.80（95% CI，2.36 至 3.23），安慰剂组为 3.45（95% CI，2.94 至 3.95）（风险比，0.81；95% CI，0.66 至 1.00）。两组的不良事件和严重不良事件数量相似，没有严重不良事件归因于干预措施。
结论：在过去 12 个月内血嗜酸性粒细胞炎症大于 300 个细胞 /μl、因 AECOPD 住院的患者，接受 48 周美泊利单抗治疗后，在再入院或死亡风险方面没有获益。观察到的中重度急性加重次数的变化，其 95% 置信区间上限包含无效值，但变化方向与先前试验一致。（由葛兰素史克公司资助；临床试验注册号：NCT04075331）