基于mRNA-LNP技术的SFTSV Gn/Gc双抗原疫苗在小鼠模型中的免疫原性及保护效力评价

这篇研究报道了一种新型mRNA疫苗（VER-001）的研发，该疫苗通过脂质纳米颗粒（LNP）递送编码发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）Gn和Gc糖蛋白的mRNA。实验证明，该疫苗能诱导高水平中和抗体（FRNT50）和特异性T细胞反应（IFN-γ+ CD8+ T细胞），并在IFNAR-/-小鼠模型中实现100%保护率，无病理损伤。研究为应对高致死率SFTSV提供了临床转化前景良好的候选疫苗。

　　

生成SFTS mRNA疫苗候选物VER-001
研究团队构建了包含T7启动子、5′/3′非翻译区（UTR）及120nt polyA尾的DNA模板，通过体外转录（IVT）合成编码SFTSV Gn和Gc全长蛋白的mRNA。Western blot验证293FT细胞中两种抗原的成功表达（图1C）。采用新型可电离脂质STP1244制备的LNP（STLNP）封装mRNA，动态光散射显示其粒径分布均匀，包封率>90%。

VER-001激发强效体液免疫
C57BL/6小鼠接种2μg/10μg/20μg剂量疫苗后，ELISA检测显示：Gc特异性IgG在首剂免疫后即显著升高（p<0.001），而Gn抗体需二次免疫才显著增加（图2B）。中和实验（FRNT₅₀）证实所有剂量组血清对SFTSV（基因型B）均具剂量依赖性中和活性，二次免疫后抗体滴度维持峰值（图2C）。值得注意的是，2μg低剂量即可达到与高剂量相当的免疫效果。

诱导抗原特异性T细胞应答
流式细胞术分析显示，VER-001免疫小鼠脾脏中Gn刺激的IFN-γ⁺ CD8⁺ T细胞频率显著高于对照组（p<0.05），而Gc特异性T细胞反应较弱（图3）。这表明Gn在细胞免疫中起主导作用，为疫苗设计提供了关键靶点选择依据。

IFNAR^-/-模型中完全保护效应
免疫缺陷小鼠接种VER-001后，即使接受致死剂量SFTSV（10³ PFU）攻击，100%存活且无体重下降（图4A-B）。qRT-PCR显示：免疫组血液和肝脏中病毒载量较对照组降低3-4个数量级（p<0.01），2dpi时部分器官已检测不到病毒RNA（图4D）。病理学评分证实疫苗组仅出现轻微炎症浸润，而对照组呈现脾脏淋巴细胞坏死等典型病变（表1）。

讨论与展望
相比既往仅靶向Gn的mRNA疫苗，VER-001通过Gn/Gc双抗原策略实现更全面的免疫覆盖。研究首次证实：①低剂量（2μg）即可产生持久中和抗体；②无需佐剂即可激发Th1型细胞免疫；③对异源基因型（B/D/F）病毒具有交叉中和潜力（附图S3）。未来需进一步验证长期保护性及在不同动物模型中的效果。该研究为应对东亚地区高致死率（韩国18.7%）的SFTSV疫情提供了创新解决方案，其mRNA-LNP技术路线具有快速适配变异毒株的独特优势。