揭秘 Nrf2/HO-1 通路：雌激素缺乏下氟致结肠损伤的潜在调控关键

此前研究发现氟（F）过量暴露影响结肠微环境，但机制和影响因素不明。研究人员建立 F 暴露联合卵巢切除术（OVX）诱导雌激素缺乏的大鼠模型，探究 Nrf2/HO-1 通路作用。结果表明该通路紊乱参与结肠损伤，雌激素缺乏加剧氟肠毒性，为相关研究提供新方向。

　　先前研究已证实，氟（F）过量暴露是结肠微环境的一个风险因素，然而其潜在机制和影响因素仍不明确。在此，研究人员建立了氟暴露（饮用水中氟含量分别为 0、25、50、100mg/L）联合卵巢切除术（OVX）诱导雌激素缺乏的大鼠模型，旨在探究核因子 E2 相关因子 2（Nrf₂）/ 血红素加氧酶 - 1（HO-1）通路在雌激素缺乏状态下，氟诱导结肠损伤过程中的作用。结果显示，氟暴露显著降低了闭合蛋白（occludin）和紧密连接蛋白 - 1（claudin-1）的表达，进而损害了结肠的形态。与此同时，氟抑制了上皮细胞增殖，减少了杯状细胞数量，降低了短链脂肪酸（SCFA）的生成。卵巢切除术诱导的雌激素缺乏加剧了氟诱导的结肠屏障损伤和短链脂肪酸的减少。从机制上讲，雌激素缺乏通过进一步抑制 Nrf₂和 HO-1 的蛋白表达、上调 Kelch 样环氧氯丙烷相关蛋白 1（Keap1）的蛋白表达，下调 B 细胞淋巴瘤 - 2（Bcl-2）的 mRNA 水平、上调 Bcl-2 相关 X 蛋白（Bax）和半胱天冬酶 - 3（caspase-3）的 mRNA 水平，促进结肠上皮细胞凋亡，从而加剧了氟的肠道毒性。这些研究结果表明，Nrf₂/HO-1 通路关键蛋白的紊乱参与了氟诱导的结肠屏障损伤，且雌激素缺乏进一步加剧了氟的肠道毒性。