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本文通过荟萃分析，评估细胞因子谱对晚期胃癌（AGC）患者接受 PD-1 阻断免疫化疗治疗结局的预测价值。发现 IL-4 高表达与无进展生存期（PFS）改善相关，IL-6 高表达与总生存期（OS）较差有关，为临床治疗提供参考。
研究背景
胃癌（GC）是全球常见且致命的癌症，发病率和死亡率较高。晚期胃癌（AGC）患者预后差，平均生存期仅约一年。免疫检查点抑制剂（ICIs），如针对程序性死亡受体 1（PD-1）的抑制剂，为癌症治疗带来新希望，但部分 AGC 患者使用后无治疗效果。细胞因子作为免疫反应的关键调节因子，与 PD-1 阻断免疫化疗的相互作用可能影响 AGC 患者的治疗效果和预后，本研究旨在评估细胞因子谱对 AGC 患者接受 PD-1 阻断免疫化疗治疗结局的预测价值。
材料和方法
- 伦理声明：本研究仅使用现有文献，无需伦理委员会批准和患者同意书，遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）声明，在 PROSPERO 数据库（CRD42024557837）预注册。
- 数据来源和检索：在 PubMed、Google Scholar、Embase、Cochrane Library 和 Web of Science 等数据库进行系统检索，检索截至 2023 年 10 月 31 日的英文文献，同时检索纳入文章和相关综述的参考文献。
- 研究选择：纳入标准包括 AGC 患者、评估接受 PD-1 治疗和化疗联合治疗患者的血清细胞因子水平、报告 AGC 患者治疗后的 5 年生存结局、研究细胞因子水平与 AGC 患者预后的关系；排除不符合上述标准、未涉及免疫治疗、为综述等类型的文献、数据不足或方法学报告不充分、样本量小以及未提供明确预后相关结果的研究。
- 数据提取：使用 Endnote 20 软件引用和参考研究，两名研究人员独立筛选文章，收集作者身份、发表年份等核心数据和细胞因子相关的补充数据。
- 统计分析：使用 Review Manager 5.4.1 软件进行统计分析，计算比值比（OR）、危险比（HR）和 95% 置信区间（CI），利用 Q 统计量和I2统计量评估研究间的异质性，通过漏斗图评估发表偏倚，以p<0.05为具有统计学意义。
研究结果
- 文献筛选结果：共检索到 100 项相关研究，去除 57 项重复记录后，对 43 项独特记录进行筛选，12 项研究初筛合格，最终 3 项研究符合严格标准纳入荟萃分析。
- 细胞因子与 AGC 预后的关系
- 无进展生存期（PFS）：IL-2 表达对 PFS 无显著差异（HR：1.00；95% CI：0.63 - 1.58；P=0.99）；高表达 IL-4 与治疗后 PFS 改善显著相关（HR：0.62；95% CI：0.39 - 0.96；P=0.03）；IL-6、IL-10 和干扰素 -γ（IFN-γ）表达对 PFS 均无显著差异。
- 总生存期（OS）：高表达 IL-6 与 AGC 患者 OS 较差显著相关（HR：2.01；95% CI：1.49 - 2.71；P<0.00001）。
- 质量评估和发表偏倚：利用 Cochrane 手册和偏倚风险工具评估研究质量，漏斗图显示 IL-6 表达的研究中发表偏倚不太可能是显著问题。
讨论
本研究发现细胞因子表达与 PD-1 阻断免疫化疗存在相互作用，IL-4 对 PFS 有积极影响，可能因其具有抗肿瘤和免疫刺激作用；IL-6 高表达与多种癌症预后不良、治疗耐药相关，在 AGC 患者中，其高表达与 OS 较差有关，监测 IL-6 水平可作为 PD-1 阻断治疗短期有效性的指标。但本研究存在局限性，如纳入研究少、研究设计等方面存在差异、样本量较小且可能存在发表偏倚，未来需进一步研究验证结果并明确机制。
结论
细胞因子表达，尤其是 IL-4 和 IL-6，对接受 PD-1 治疗的 AGC 患者的治疗结局有显著影响，细胞因子谱具有预测 AGC 患者治疗反应和预后的潜在价值，后续需更多研究加以验证和深入探索。
