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肺鳞癌（LUSC）治疗面临挑战，预后差且治疗手段有限。研究人员探究铜诱导细胞死亡相关长链非编码 RNA（lncRNAs）在 LUSC 中的预后和治疗意义。结果发现 5 个 lncRNAs 可用于风险分层，高风险组免疫逃逸潜力高，且明确了潜在药物。该研究为 LUSC 治疗提供新方向。
在人类健康的战场上，癌症始终是一座难以攻克的险峻高山，而肺癌更是其中尤为棘手的难题。肺癌，作为全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人们的生命健康。肺鳞癌（LUSC）作为非小细胞肺癌的主要亚型，与吸烟密切相关。目前，针对肺鳞癌的主要治疗手段包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗，但由于其对传统放化疗敏感性低，多数患者确诊时已处于晚期，预后情况很不理想。随着免疫 checkpoint 抑制剂（ICIs）和靶向治疗的应用，非小细胞肺癌的治疗格局虽有所改变，但仍面临诸多挑战，比如 PD-L1 表达作为预测 ICIs 疗效的指标并不完全可靠，ICIs 相关的不良事件也会影响患者生活质量。因此，寻找新的生物标志物和优化免疫治疗策略迫在眉睫。
在这样的背景下，右江民族医学院附属医院等机构的研究人员开展了一项关于铜诱导细胞死亡相关 lncRNAs 在肺鳞癌中作用的研究，相关成果发表在《Clinical and Experimental Medicine》杂志上。
研究人员为了深入探究铜诱导细胞死亡相关 lncRNAs 在肺鳞癌中的预后和治疗意义，运用了多种关键技术方法。他们从癌症基因组图谱（TCGA）数据库获取肺鳞癌患者的 RNA-Seq 基因表达谱、临床特征和体细胞突变数据。通过一系列生物信息学分析方法，如 Pearson 相关性分析筛选与铜诱导细胞死亡相关基因共表达的 lncRNAs；利用单变量 Cox 回归分析、LASSO 回归和多变量 Cox 回归构建预后风险评分模型；运用主成分分析（PCA）、功能富集分析、肿瘤免疫微环境分析以及药物敏感性分析等技术深入探究相关 lncRNAs 的功能和临床意义 。
研究结果如下：
- 鉴定与预后模型构建：从 TCGA-LUSC 数据集中筛选出 16 个与铜诱导细胞死亡密切相关的基因，进而确定了 295 个与之共表达的 lncRNAs。经过一系列筛选，最终确定 5 个具有独立预后价值的 lncRNAs（AC010328.1、LINC01740、AL358613.2、MIR3945HG、AC002467.1），并构建了风险评分模型。
- 预后模型评估与验证：统计检验表明训练组和测试组之间无显著差异，样本分配公平。低风险患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）显著优于高风险患者。该模型在预测 1 年、3 年和 5 年生存率方面表现出高灵敏度和特异性，准确性高于传统临床病理特征 。
- 预后列线图构建与 PCA 分析：将风险评分与临床特征相结合构建列线图，预测结果与实际结果相符，展现出良好的准确性和临床适用性。PCA 分析进一步证实基于 lncRNA 的模型能有效区分高、低风险组 。
- 富集分析和免疫功能分析：基因本体（GO）分析显示差异表达基因（DEGs）在花生四烯酸代谢、吞噬作用和体液免疫反应等生物学过程中富集；京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析表明其与药物代谢等通路相关。高风险组免疫功能更活跃，但两组在肿瘤抑制基因抑制方面无显著差异。
- 肿瘤 TMB 分析和潜在药物筛选：虽然高、低风险组肿瘤突变负荷（TMB）无显著差异，但高 TMB 患者预后更好。高风险患者免疫逃逸可能性更大，对 Quizartinib、Dasatinib 等药物更敏感，低风险患者对免疫治疗反应更佳 。
研究结论和讨论部分指出，该研究通过构建基于铜诱导细胞死亡相关 lncRNAs 的预后模型，探索了铜诱导细胞死亡在肺鳞癌中的调控机制。这些 lncRNAs 可作为潜在的生物标志物和治疗靶点，为肺鳞癌患者生存评估和临床用药拓展提供了新的思路。然而，研究也存在一定局限性，如铜死亡在肺鳞癌中的分子调控机制尚未完全明确，TMB 与免疫治疗反应的关系需进一步研究等。未来，有望通过更深入的研究，如单细胞测序、空间转录组学和体内实验等，为肺鳞癌的精准治疗提供更有力的支持，推动个性化医学在肺鳞癌治疗领域的发展。
