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这篇综述聚焦骨髓纤维化（MF）贫血治疗。文中指出，MF 贫血发病机制复杂，传统治疗效果不佳。近年，莫洛替尼（momelotinib）获批，还有多种新药如针对血幼素、激活素的药物在研发，为 MF 贫血治疗带来新希望。
骨髓纤维化贫血的治疗现状
贫血是骨髓纤维化（MF）常见且棘手的症状。MF 患者贫血的发病机制是多方面的。骨髓纤维化不断进展，影响了正常的造血微环境 。高浓度的铁调素（hepcidin）会让铁被隔离在网状内皮系统，导致红细胞生成减少。脾功能亢进会破坏血细胞，此外，像鲁索替尼（ruxolitinib）、费达拉替尼（fedratinib）这类有骨髓抑制作用的 JAK 抑制剂，也会抑制红细胞生成。而且，MF 相关贫血还会对患者的生存造成负面影响。
传统治疗 MF 贫血的药物有促红细胞生成剂、达那唑（danazol）、皮质类固醇以及免疫调节剂等。但这些药物疗效并不理想，有效反应不常见，而且效果难以持久。
新兴治疗策略
近年来，在 MF 贫血的治疗上有了显著进展。2023 年，莫洛替尼（momelotinib，一种 ACVR1/JAK1/2 抑制剂）获批，为患者带来了新的选择。对于存在血细胞减少（如贫血、血小板减少）的患者，莫洛替尼和帕西替尼（pacritinib，ACVR1/JAK2 抑制剂 ）是更合适的 JAK 抑制剂。
还有针对血幼素（hemojuvelin）和激活素的新型药物在研发中。血幼素是铁调素的正向调节因子，DISC - 0974 是一种首创的抗血幼素单克隆抗体。在 1b/2 期研究中发现，它能降低铁调素表达，提高血清铁含量，促进 MF 贫血患者的红细胞生成。
卢斯帕西普（Luspatercept）和艾里特西普（elritercept）属于激活素受体配体陷阱，它们可以促进红细胞成熟和晚期红细胞生成。目前，卢斯帕西普正在进行两项临床试验，一项是针对正在使用 JAK2 抑制剂且需要输血的 MF 贫血患者的 3 期试验（INDEPENDENCE?）；另一项 2 期试验（ODYSSEY）则是探究它与莫洛替尼联合使用，治疗依赖输血的 MF 患者（无论是否使用 JAK 抑制剂）的效果。而艾里特西普的 RESTORE 试验中期结果显示，它能显著减少 MF 患者的输血需求。
总结
莫洛替尼获批治疗 MF 相关贫血，以及一系列处于不同临床研发阶段的新兴治疗策略，为 MF 贫血的治疗开启了新篇章。随着这些针对贫血的新型药物和联合用药研究的不断发展，MF 患者的生活质量和治疗结局有望得到显著改善 。未来，还需要更多的研究来进一步优化治疗方案，让患者获得更好的治疗效果。
