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垂体神经内分泌肿瘤部分切除易残留致复发风险增加。研究人员针对垂体大腺瘤，探究其中心与周边侵袭性生物标志物表达差异。结果发现周边区 Ki-67、HIF-1α、CD34 和 VEGF 表达更高。这为术后管理和预后评估提供依据。
在人体大脑深处，垂体神经内分泌肿瘤是第三常见的颅内肿瘤，也是鞍区肿块最常见的原因 。虽然多数是良性的，但仍有 25% - 35% 具有侵袭性，还有极罕见的恶性垂体癌（0.2%）。垂体神经内分泌肿瘤分类多样，依据肿瘤大小可分为微腺瘤（<10mm）和大腺瘤（≥10mm ）；按功能状态可分为无功能腺瘤和有功能腺瘤 。Knosp 分级则用于评估垂体大腺瘤侵袭海绵窦的可能性。然而，这些分类并非相互排斥，同一肿瘤可能符合多个亚类，且不同亚类具有不同的病理和预后特征。
手术是治疗垂体神经内分泌肿瘤的重要手段，但垂体大腺瘤的手术切除颇具挑战。肿瘤全切除率与 Knosp 分级呈负相关，直径大于 30mm 的大腺瘤可能需分两阶段手术，以切除周边残留肿块，可即便如此，部分切除仍常导致肿瘤复发，残留肿瘤会显著增加垂体神经内分泌肿瘤再生长的风险 。这让人们不禁猜测，垂体大腺瘤周边的癌细胞或许具有更强的侵袭特性。
为了探究这一猜测，来自长庚纪念医院和长庚大学等机构的研究人员开展了一项前瞻性试点研究。他们招募了 2012 - 2013 年期间医院里新诊断为垂体大腺瘤（≥10mm）且符合经蝶手术指征、同意手术的患者。研究排除了复发肿瘤、需开颅手术以及疑似或确诊为非腺瘤的患者。最终 30 名患者参与研究，被随机分为分选组（n = 15）和未分选组（n = 15） 。
研究人员采用了两项关键技术方法。一是经蝶手术并收集活检样本，在手术中，借助 Medtronic 手术导航系统，根据术前磁共振成像（MRI）进行操作。分选组中，明确垂体大腺瘤的中心区为鞍底中点（图像上绿线交点）各方向 0.5cm 范围内，先切除中心区肿瘤，再小心刮取周边区肿瘤，分别进行病理检查；未分选组则不区分区域直接切除肿瘤送检。二是免疫组织化学（IHC）技术，通过该技术对 Ki-67、HIF-1α、CD31、CD34、CD105 和 VEGF 这些与肿瘤增殖、血管生成等相关的蛋白表达水平进行量化 。
研究结果如下：
- 生物标志物表达差异：在分选组中，与中心区相比，周边区的 Ki-67、HIF-1α、CD34 和 VEGF 免疫反应性显著更高，而 CD31 和 CD105 无显著差异。例如，Ki-67 在中心区的中位免疫反应性为 5.0，在周边区为 9.0（p = 0.006 ）；VEGF 染色强度方面，中心区多数组织（80.0%）为中度，周边区多数（66.7%）为强阳性（p = 0.001 ）。
- Knosp 分级影响：亚组分析显示，Knosp 分级 0 - 2 级的肿瘤中，周边区的 CD34 和 VEGF 升高；3 - 4 级肿瘤中，周边区的 Ki-67、HIF-1α 和 CD34 显著更高（所有 p < 0.05 ）。
- 病理亚型影响：在有功能腺瘤中，周边区的 HIF-1α 和 CD34 免疫反应性增加；无功能腺瘤中，周边区的 Ki-67、HIF-1α、CD34 和 VEGF 显著升高。
研究结论与讨论部分指出，该研究首次发现垂体大腺瘤周边区的侵袭性生物标志物表达高于中心区，这一结果在不同 Knosp 分级和病理亚型中均有体现。这不仅揭示了肿瘤不同区域的生物学差异，还强调了尽可能切除周边区肿瘤以降低复发风险的重要性 。像 Ki-67 作为细胞增殖标记物，在周边区表达更高，暗示周边肿瘤细胞增殖更活跃；HIF-1α 在周边区的高表达，结合其在缺氧条件下诱导肿瘤发生和侵袭转化的作用，表明周边肿瘤细胞侵袭性更强 。然而，该研究也存在局限性，样本仅来自台湾北部单一医疗中心，样本量较小，无法就亚组分析得出明确结论，也难以评估生物标志物与肿瘤复发的相关性以及构建预后预测模型。而且当时 WHO 分类未更新，VEGF 表达的量化方式与其他指标不同，影响数据一致性 。所以，这些发现需要更大规模的多中心研究进一步验证 。总体而言，这项研究为垂体大腺瘤的临床诊疗提供了新的思路，对后续的手术策略制定、术后管理以及预后评估具有重要的指导意义，有望推动垂体大腺瘤治疗领域的发展 。
