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为解决高尿酸血症（HUA）现有疗法的局限，研究人员开展人源降尿酸副干酪乳杆菌 M2a 的研究。结果显示，M2a 降尿酸效率高且安全，还能调节肠道菌群。这为 HUA 和痛风治疗提供了新方向。
在当今社会，随着人们生活水平的提高，饮食结构发生了很大变化，富含蛋白质和高嘌呤的食物摄入越来越多。这一改变带来了一个棘手的健康问题 —— 高尿酸血症的发病率持续攀升。高尿酸血症可不只是尿酸水平升高这么简单，它就像一颗隐藏在身体里的 “定时炸弹”，不仅严重威胁着人们的健康，还是痛风性关节炎和肾衰竭的独立危险因素。想象一下，关节突然疼痛难忍，肾脏功能逐渐受损，这些都可能是高尿酸血症引发的后果，多么令人担忧！
目前针对高尿酸血症的药物治疗存在诸多弊端。像常用的黄嘌呤氧化酶抑制剂（如别嘌醇和非布司他）以及促尿酸排泄剂（如丙磺舒），虽然能降低血清尿酸水平，但长期使用会带来严重的不良反应。别嘌醇可能导致 0.1 - 0.4% 的患者出现严重的超敏综合征，尤其是肾功能受损的患者；非布司他则会增加某些人群的心血管死亡风险；促尿酸排泄剂不仅可能加剧肾结石的形成，还需要严格的尿液碱化措施。而且，据统计，30 - 40% 的患者单靠这些药物治疗，根本无法将尿酸水平控制在理想范围（<6mg/dL）。所以，寻找更安全有效的治疗方法迫在眉睫。
在这样的背景下，新疆医科大学的研究人员勇敢地迎接挑战，开展了一项关于人源降尿酸副干酪乳杆菌 M2a 的研究。他们的研究成果发表在《Probiotics and Antimicrobial Proteins》杂志上，为高尿酸血症和痛风的治疗带来了新的希望。
研究人员采用了多种关键技术方法来深入探究副干酪乳杆菌 M2a 的特性和作用。首先，通过细菌培养和筛选技术，从健康年轻人的粪便中成功分离出 M2a 菌株。接着，运用 16S rRNA 分析和生化鉴定技术，准确鉴定出该菌株为副干酪乳杆菌。在评估其安全性和功能时，进行了体外和体内实验。体外实验包括胃肠道液耐受性测试、溶血毒素检测、胆汁盐耐受性测试等；体内实验则利用动物模型，检测尿酸降解效果、肝肾功能指标、炎症因子水平，还通过 16S rRNA 测序分析肠道菌群的变化。
下面我们来详细看看研究结果：
- 菌株的分离、培养和鉴定：研究人员从健康人粪便样本中分离出 8 株候选菌株，经过筛选，发现 M2a 菌株在 6400μmol/L 尿酸环境下生长稳定，且尿酸降解效率最高，达到 45.53%。通过对其菌落形态观察，发现菌落表面光滑、边缘清晰、呈白色圆形凸起；革兰氏染色显示为革兰氏阳性杆菌。进一步通过 16S rRNA 序列分析和生化鉴定，最终确定该菌株为副干酪乳杆菌，命名为副干酪乳杆菌 M2a。
- M2a 菌株的体外安全性评估：生长曲线分析表明，M2a 菌株具有典型的生长阶段，包括迟缓期、对数期、稳定期和衰亡期。溶血毒素检测显示，该菌株在厌氧培养后，菌落周围无明显溶血现象，说明它不产生溶血毒素。在胃肠道液和胆汁盐耐受性评估中，M2a 菌株在人工胃液和肠液处理后，细菌数量虽有变化，但仍能存活，并且在一定浓度的胆汁盐环境下也表现出较好的耐受性。例如，在胆汁盐浓度为 0.7% 时，细菌数量有所上升，展现出较强的生存能力。
- M2a 的体内安全性评估：通过剂量递增实验，研究人员确定了实验动物的最大耐受剂量（MTD）为 2.92×1011CFU/mL。给高尿酸血症模型小鼠服用 M2a 菌株后，发现其血清尿酸水平显著降低，降低幅度达到 47.88%。对小鼠的一般观察发现，干预后的小鼠行为、认知和饮食模式均正常，没有出现异常的生理参数和分泌物。在肝肾功能指标和血清炎症因子评估方面，M2a 菌株干预后，小鼠血清中的肌酐（CRE）、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平降低，炎症因子肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 - 6（IL-6）和白细胞介素 - 1β（IL-1β）浓度也显著下降。组织病理学检查显示，M2a 菌株改善了肾脏、肝脏等组织的病理变化，减少了炎症细胞浸润，保护了组织的正常结构。此外，通过 PCR 扩增检测发现，M2a 菌株未在小鼠肝脏、肾脏和脾脏组织中发生移位，但在部分小鼠的结肠组织中能够定植。
- M2a 对高尿酸血症小鼠肠道菌群的影响：对小鼠肠道菌群进行 16S rRNA 测序分析后发现，高尿酸血症小鼠的肠道菌群 α 多样性显著低于正常对照组小鼠。而 M2a 菌株干预后，小鼠肠道菌群的 Shannon 指数增加了 25%，说明其肠道菌群多样性得到了改善。在菌群组成方面，M2a 菌株干预降低了疣微菌门（Verrucomicrobiota）和变形菌门（Proteobacteria）的比例，增加了拟杆菌门（Bacteroidota）和厚壁菌门（Firmicutes）的比例。同时，M2a 菌株还调节了一些特定菌属的相对比例，增加了有益菌如副干酪乳杆菌（Lacticaseibacillus）、 Ligilactobacillus 和拟杆菌属（Bacteroides）的含量，减少了有害菌如阿克曼菌属（Akkermansia）、克雷伯菌属（Klebsiella）和布劳特氏菌属（Blautia）的数量。
综合研究结论和讨论部分，副干酪乳杆菌 M2a 展现出了巨大的潜力。它不仅具有高效的尿酸降解能力，无论是在体外还是体内实验中，都能显著降低尿酸水平；而且安全性极高，没有溶血活性，不会对肝肾功能造成损害，还能减轻组织炎症。同时，它对肠道菌群的调节作用也十分关键，通过改善肠道菌群的结构和多样性，增加有益菌的比例，抑制有害菌的生长，进一步维持了肠道微生态的平衡，从而对高尿酸血症起到了积极的治疗作用。与现有的高尿酸血症治疗方法相比，副干酪乳杆菌 M2a 可能具有更少的副作用。不过，目前的研究数据来自动物实验，还需要进一步开展人体临床试验，以验证其在人类患者中的实际应用效果。但无论如何，这项研究为高尿酸血症和痛风的治疗开辟了新的道路，让我们看到了利用益生菌治疗这些疾病的希望，为未来的临床应用提供了重要的理论依据和实验基础。
