发现可催化破坏新冠病毒刺突三聚体的纳米抗体：对抗冠状病毒新希望

为阻断新冠病毒（SARS-CoV-2）与血管紧张素转化酶 2（ACE2）结合，研究人员开展关于纳米抗体的研究。他们发现 VHH21 纳米抗体可催化 S 三聚体转变，其自发二聚体能快速破坏 S 三聚体，为抗击冠状病毒疫情提供新策略。

　　中和抗体被设计用于特异性靶向并结合刺突（S）蛋白的受体结合域（RBD），以阻止严重急性呼吸综合征冠状病毒 2（SARS-CoV-2）病毒附着于血管紧张素转化酶 2（ACE2）。本研究报告了一种独特的纳米抗体，命名为 VHH21，它能通过融合后构象变化，直接将 S 三聚体催化为不可逆的过渡态。从用多种抗原免疫的骆驼体内获得了一组对 S1 蛋白具有高亲和力的纳米抗体，这些纳米抗体能够中和假病毒感染，对包括 SARS-CoV 和 BatRaTG13 在内的 SARS-CoV-2 关切变异株具有广泛抗性。重要的是，研究人员设计并应用了基于可视荧光探针的超分辨率筛选和分析平台，来监测单个蛋白质和蛋白质亚基。获得了 VHH21 的一种自发二聚体形式，它能够快速破坏 S 三聚体。通过低温电子显微镜进行的结构分析显示，VHH21 靶向 S 蛋白上特定的保守表位，该表位与 RBD 上的 ACE2 结合位点不同，会破坏融合过程的稳定性。这项研究凸显了 VHH21 作为一种类似抗体酶的纳米抗体（纳米抗体酶）的潜力，它具有广谱结合能力和高效抗病毒特性，为抗击冠状病毒疫情提供了一种有前景的策略。