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套细胞淋巴瘤（MCL）是一种难治的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤。研究人员开展赞布替尼与奥布替尼治疗复发 / 难治性 MCL 的长期疗效对比研究。结果显示赞布替尼无进展生存期（PFS）显著更长，总生存期（OS）趋势更优。为临床治疗提供重要参考。
在血液肿瘤的世界里，套细胞淋巴瘤（MCL）犹如一颗难以攻克的 “硬核桃”。它是一种罕见且侵袭性强的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，患者面临着疾病复发和预后不良的困境。以往的治疗手段效果有限，而布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的出现，为患者带来了新希望。像第一代 BTK 抑制剂依鲁替尼，虽有一定疗效，但存在诸如腹泻、房颤、出血等脱靶毒性，限制了其长期使用。于是，第二代 BTK 抑制剂应运而生，赞布替尼和奥布替尼便是其中的代表。它们在治疗复发 / 难治性（R/R）MCL 方面都展现出了一定的潜力，然而，由于缺乏头对头的研究，二者疗效究竟谁更胜一筹，一直是临床医生和患者心中的疑问。为了解开这个谜团，北京大学肿瘤医院等多家机构的研究人员开展了一项意义重大的研究，相关成果发表在《Advances in Therapy》上。
研究人员为了探究赞布替尼和奥布替尼在治疗 R/R MCL 的长期疗效差异，采用了匹配调整间接比较（MAIC）的方法。研究数据来源于赞布替尼的 BGB-3111-206 研究和奥布替尼的 ICP-CL-00102 研究。BGB-3111-206 是一项在中国开展的多中心、单臂、II 期研究，评估赞布替尼治疗 R/R MCL 的疗效和安全性；ICP-CL-00102 是一项多中心、I/II 期研究，旨在探究奥布替尼治疗中国 R/R MCL 患者的效果 。
研究人员首先对赞布替尼研究中的个体患者数据进行调整，使其与奥布替尼研究的患者群体特征相匹配。然后，通过 MAIC 方法，对影响疗效的因素和预后变量进行调整。在这个过程中，研究人员考虑了性别、肿块大小、骨髓受累情况、疾病分期、简化套细胞淋巴瘤国际预后指数（sMIPI）、既往自体干细胞移植（ASCT）以及既往治疗线数等因素。
在疗效评估方面，研究人员重点关注了无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和总体缓解率（ORR）。由于奥布替尼研究中没有基于正电子发射断层扫描（PET）的评估，所以此次研究未纳入完全缓解（CR）数据进行分析。并且，考虑到不同的疗效评估方式会对 PFS 产生影响，研究将基于 CT 评估的 PFS 比较作为主要结果，同时把赞布替尼基于 PET 评估的 PFS 与奥布替尼基于 CT 评估的 PFS 比较作为补充结果。
在研究结果方面，首先是基线特征。研究共纳入了 BGB-3111-206 研究的 86 例患者和 ICP-CL-00102 研究的 106 例患者。匹配前，两组患者基线特征基本平衡，但赞布替尼组至少接受过两线治疗的患者比例更高，接受过 ASCT 的患者比例更低。匹配后，两组基线特征达到良好平衡，赞布替尼组有效样本量为 70 例。
PFS 结果令人瞩目。在赞布替尼组中位随访 35.3 个月、奥布替尼组中位随访 23.8 个月时，基于 CT 评估，赞布替尼组中位 PFS 未达到，而奥布替尼组为 22.0 个月。匹配后，赞布替尼组 PFS 显著长于奥布替尼组（风险比 [HR] 0.54，95% 置信区间 [CI] 0.34 - 0.86；P = 0.009） 。补充分析显示，赞布替尼基于 PET 评估的 PFS 也显著优于奥布替尼基于 CT 评估的 PFS（匹配后：中位 PFS，未达到 vs. 22.0 个月；HR 0.63，95% CI 0.40 - 0.99；P = 0.044）。这表明，无论采用哪种评估方式，赞布替尼在延缓疾病进展方面都表现更优。
OS 方面，由于随访时间有限，两组中位 OS 均未达到。虽然未达到统计学差异，但赞布替尼组 OS 趋势更优（匹配后：HR 0.68，95% CI 0.36 - 1.27；P = 0.223） 。而且，赞布替尼组 12 个月和 24 个月的 OS 率在数值上均高于奥布替尼组（匹配后：85.1% vs. 83.9%；83.7% vs. 74.3%），提示赞布替尼可能带来更好的长期生存获益，但还需要更长时间的随访来确定。
ORR 方面，赞布替尼组匹配前后 ORR 分别为 83.7% 和 85.5%，奥布替尼组为 82.1%。虽然赞布替尼组 ORR 在数值上更高，但差异无统计学意义（匹配前：优势比 [OR] 1.12，95% CI 0.53 - 2.40；P = 0.764；匹配后：OR 1.28，95% CI 0.56 - 2.94；P = 0.556） 。
敏感性分析结果与主要分析结果一致，进一步验证了研究的可靠性。
综合来看，该研究通过 MAIC 分析得出结论：在治疗 R/R MCL 方面，赞布替尼的 PFS 显著长于奥布替尼。虽然 OS 未达到统计学差异，但赞布替尼组呈现出更有利的趋势，24 个月 OS 率在数值上更高。这一研究为临床医生在选择治疗方案时提供了重要参考，有助于医生为 R/R MCL 患者制定更精准、更有效的治疗策略。不过，研究也存在一定局限性，如基于单臂试验的 MAIC 分析存在假设难以验证的问题，未分析安全性，未系统收集治疗后干预措施等。未来还需要更多研究来进一步完善对这两种药物的认识，为 MCL 患者带来更多希望。
