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这篇综述聚焦蠕形螨(Demodex mites)。它指出蠕形螨虽常见,但其引发的蠕形螨病(demodicosis)常被忽视。文中探讨了其致病性、风险因素、诊断与治疗的挑战及研究方向,呼吁多学科协作,提升对该病的关注度与防治水平。
引言
蠕形螨(Demodex mites)主要有毛囊蠕形螨(Demodex folliculorum)和皮脂蠕形螨(Demodex brevis),是人类毛囊的常驻寄生虫。以往人们多认为它与健康个体呈共生关系,但近年来研究发现,其数量失衡会引发一系列皮肤和眼部疾病,统称为蠕形螨病(demodicosis)。尽管蠕形螨感染普遍,但该疾病常被忽视,诊断和治疗手段也有待完善,因此提高对蠕形螨及相关疾病的认识至关重要。
蠕形螨的基本信息
1841 年,德国科学家 Jakob Henle 首次观察到蠕形螨,次年 Gustav Simon 对其进行详细描述并命名,1843 年 Richard Owen 为其确定属名。目前已知与人类蠕形螨病相关的只有毛囊蠕形螨和皮脂蠕形螨两种。
成年毛囊蠕形螨长约 0.3 - 0.4mm,宽 0.05mm,皮脂蠕形螨长 0.15 - 0.2mm。它们身体细长、半透明,有八只短腿,靠特殊口器摄取皮肤细胞、油脂等为生,且最近研究发现其具有肛门结构。
蠕形螨偏好人类皮肤的皮脂腺和毛囊,尤其是面部,毛囊蠕形螨多在毛囊底部,皮脂蠕形螨则更易侵入皮脂腺深部。其生长繁殖受温度、湿度等环境因素影响,适宜温度为 16 - 22°C ,在人体体温下活性会降低。
蠕形螨生命周期约 14 天,在毛囊开口处交配,卵产于毛囊或皮脂腺内,幼虫经 3 - 4 天孵化,1 周左右发育为成虫。它们具有夜行性,对光敏感,在体外存活时间有限。
蠕形螨的流行病学特征
蠕形螨在人群中感染率较高,60 岁以上人群感染率达 84%,70 岁以上几乎为 100%,健康人群总体感染率在 23% - 100% 之间。其传播途径主要为直接皮肤接触,也可通过共用化妆品等间接传播,但因其在外界生存能力弱,间接传播相对少见。
年龄、性别、生活条件、遗传因素、免疫状态等均会影响蠕形螨感染及发病。年轻人皮脂分泌旺盛,感染率较高;男性因皮脂分泌更多,比女性更易感染。免疫功能低下者,如 HIV/AIDS 患者、器官移植受者、长期使用免疫抑制剂者等,感染风险更高。
蠕形螨与疾病的关系
当蠕形螨密度过高、机体免疫功能受损或皮肤微环境改变时,会引发皮肤疾病。例如,高螨密度或螨体侵入皮肤深层可导致炎症;皮肤 pH 值、脂质成分改变会影响螨体生长,其产生的脂酶会破坏毛囊,引发炎症。此外,皮肤微生物组的失衡,如痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)、马拉色菌(Malassezia yeast)等微生物的变化,也与蠕形螨相互作用,促进疾病发展。
蠕形螨及其代谢产物可激活人体免疫反应,Toll 样受体(TLRs)在其中起关键作用,它能激活角质形成细胞中的 TLR - 2,引发炎症反应。同时,蠕形螨还可刺激 T 淋巴细胞产生促炎细胞因子,如 IL - 17,介导炎症过程。
蠕形螨可能参与多种皮肤疾病的发生发展。在玫瑰痤疮(rosacea)中,螨体密度增加可能是致病因素之一,且与痤疮丙酸杆菌、芽孢杆菌(Bacillus oleronius)等细菌协同作用,引发炎症;在痤疮(acne)方面,虽然与蠕形螨的关系存在争议,但部分研究表明,痤疮患者螨感染率较高;此外,还与脂溢性皮炎(seborrheic dermatitis)、雄激素性脱发(androgenetic alopecia)、基底细胞癌(basal cell carcinoma,BCC)等疾病相关。
蠕形螨可寄生于眼睑,引发睑缘炎(blepharitis)、睑板腺功能障碍(Meibomian gland dysfunction,MGD)、眼睫毛脱落等眼部疾病。其引发疾病的机制包括炎症反应、促进细菌和真菌感染、阻塞睑板腺开口等,严重时可导致角膜损伤,影响视力。
蠕形螨的诊断与治疗
目前,蠕形螨的诊断缺乏标准化方法。常用的检测方法有透明胶带法、挤压法、皮肤刮片法、标准化皮肤表面活检(Standardized Skin Surface Biopsy,SSSB)、直接显微镜检查(Direct Microscopic Examination,DME)等,其中 SSSB 被认为是比较可靠的方法,但以 5 只 /cm2 作为诊断阈值存在争议。此外,皮肤镜、反射共聚焦显微镜(Reflectance Confocal Microscopy,RCM)等非侵入性成像技术也可辅助诊断。
治疗蠕形螨病的目标是抑制螨繁殖、消除现有螨体并防止再感染。常用药物包括口服和外用的抗生素、杀螨剂,如四环素(tetracycline)/ 多西环素(doxycycline)、伊维菌素(ivermectin)、甲硝唑(metronidazole)等,这些药物具有抗菌、杀螨和抗炎作用。此外,茶树油等药用油、红外线辐射疗法、强脉冲光(Intense Pulsed Light,IPL)疗法等也可用于辅助治疗。新的治疗药物如 XDEMVY?(lotilaner ophthalmic solution)0.25% 已获 FDA 批准用于治疗蠕形螨睑缘炎。
然而,蠕形螨病的治疗面临诸多挑战。目前缺乏标准化治疗方案,药物长期疗效不明确;许多治疗药物同时具有抗炎和抗菌特性,难以确定对蠕形螨的具体作用;且消除螨体后,继发的细菌感染和炎症可能持续存在。
研究现状与未来展望
尽管对蠕形螨有了一定认识,但仍存在许多未知领域。例如,蠕形螨在疾病发生中的具体作用、与皮肤微生物组的相互关系、长期感染的影响等尚不清楚。此外,蠕形螨的培养和基因研究也面临困难,目前缺乏可靠的体外培养系统,基因研究受其坚硬外骨骼限制。
未来,需开发更准确、快速、非侵入性的诊断工具,明确诊断标准;深入研究蠕形螨生物学特性、发病机制和免疫反应,以开发更有效的治疗方法;加强公众和专业人员对蠕形螨病的认识,促进多学科合作,推动相关研究进展,从而更好地防治蠕形螨病,提高公众健康水平。