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为探究瘦素受体基因（LEPR）多态性与 2 型糖尿病（T2DM）风险的关联，研究人员开展了病例对照研究。结果发现，LEPR的 rs1137100 多态性降低 T2DM 风险，另两个位点多态性增加风险。该研究有助于理解内分泌失调机制，为临床遗传分析提供参考。
2 型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）主要由肥胖引发，瘦素（leptin，LEP）作为一种重要的脂肪因子，在代谢调节、能量平衡维持和血糖稳定方面发挥关键作用。人们认为，T2DM 和肥胖的易感性受瘦素受体基因（
LEPR）遗传变异的影响，这些变异会干扰 LEP 的信号传导机制。
此次开展的病例对照研究，选取了来自扎赫丹的 450 名 T2DM 患者和 450 名相匹配的健康对照者。研究从外周血样本中提取基因组 DNA，运用聚合酶链反应 - 限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR - RFLP）方法，对LEPR基因上特定的 rs1137100、rs1137101 和 rs1805094 位点多态性进行基因分型。同时，通过计算分析构建基因 - 基因相互作用网络，明确了LEPR作为核心枢纽基因，及其与相关基因的相互作用关系。
研究结果显示，共显性杂合（p值 = 0.009）、显性（p值 = 0.006）、隐性（p值 = 0.008）和等位基因（p值 = 0.011）等遗传模型均表明，rs1137100（A/G）位点的多态性能够降低 T2DM 的发病风险。而在 rs1137101（G/A）和 rs1805094（G/C）位点，多个遗传模型显示其多态性与 T2DM 风险增加有关，例如 rs1137101（G/A）位点的共显性纯合（p值 = 0.031）和隐性（p值 = 0.028）模型，以及 rs1805094（G/C）位点的共显性杂合（p值 = 0.009）、显性（p值 = 0.001）、超显性（p值 = 0.008）和等位基因（p值 = 0.001）模型。研究还发现，所研究的变异之间存在显著的连锁不平衡（linkage disequilibrium，LD），尤其体现在LEPR单倍型以及不同区域中，且关联强度各不相同。LEPR基因的基因 - 基因相互作用网络揭示，它与瘦素（LEP）、蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型 11（PTPN11）、信号转导及转录激活因子 3（STAT3）、阿黑皮素原（POMC）、酪氨酸激酶 2（JAK2）、白细胞介素 6（IL6）和细胞因子信号抑制因子 3（SOCS3）等多个关键调控基因紧密关联 。
综上，该研究证实了LEPR基因多态性与 T2DM 发病风险之间存在显著相关性，凸显了遗传因素在这类代谢性疾病发生发展中的重要作用。通过阐明LEPR基因变异与 T2DM 易感性之间的联系，研究成果增进了人们对内分泌失调分子机制的理解，同时也强调了将基因分析纳入临床实践的重要性。
