突破困境：探寻有机磷中毒非肟类复活剂的新曙光

有机磷化合物（如农药和神经毒剂）会不可逆抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）引发胆碱能危象，现有肟类解毒剂存在诸多局限。研究人员开展非肟类复活剂研究，部分非肟衍生物体外评估表现良好，但有高 AChE 抑制和高毒性问题。此研究为中毒治疗探索新方向。

　　有机磷化合物，包括农药和神经毒剂，会不可逆地抑制乙酰胆碱酯酶（AChE），致使乙酰胆碱积累，进而引发胆碱能危象。有机磷中毒的标准治疗依赖于肟类复活剂，比如解磷定（pralidoxime）、双复磷（obidoxime）或甲氯磷定（asoxime）。然而，这些化合物存在一些局限性，包括难以穿透血脑屏障，并且对多种有机磷化合物的解毒效果有限。因此，非肟类复活剂作为潜在的替代方案被引入研究。最具前景的非肟类复活剂含有曼尼希酚（Mannich phenol）部分、咪唑基团，或二者兼具。在体外评估中，部分非肟衍生物展现出比标准肟类更好的疗效。不过，这些化合物结构存在显著缺陷，例如本身对乙酰胆碱酯酶抑制作用较强，或者毒性较高，这使得它们不适合进一步开展体内试验。在这篇综述中，总结了非肟类复活剂的当前研发进展，并深入探讨了它们的生物活性及局限性。