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蓖麻毒素（RT）吸入可致致命性急性肺损伤（ALI），表皮生长因子受体（EGFR）在其中作用未明。研究人员构建 ALI 小鼠模型开展研究，发现 RT 损伤肺泡上皮 II 型细胞释放 HB - EGF 激活成纤维细胞 EGFR，加剧肺损伤。EGFR 抑制剂可缓解炎症，为炎症性肺病治疗提供新策略。
蓖麻毒素（RT）是一种源自植物的剧毒物质，一旦被吸入，它就如同 “夺命杀手”，能引发致命的急性肺损伤（ALI）。表皮生长因子受体（EGFR）作为一种受体酪氨酸激酶，主要在上皮细胞和成纤维细胞中表达，参与调控细胞的生长、增殖、分化以及炎症反应等过程，但它在 RT 诱导的 ALI 中扮演何种角色，此前一直是个未解之谜。
在这项研究中，科研人员构建了急性肺损伤小鼠模型，通过雾化吸入剂量为 2.0×LD50（约 0.01mg/kg?1）的蓖麻毒素来诱导疾病发生。研究结果显示，肺泡上皮 II 型（AT2）细胞受到损伤后，会释放出肝素结合表皮生长因子样生长因子（HB - EGF），这就像是一把 “钥匙”，激活了成纤维细胞上的 EGFR。EGFR 一旦被激活，就会 “兴风作浪”，让肺损伤的情况变得更糟，还降低了小鼠的存活率。
从作用机制来看，成纤维细胞中 EGFR 的激活会诱导早期生长反应蛋白 1（EGR1）产生，在接触蓖麻毒素 24 小时后，EGR1 会促使趋化因子 C - X - C 基序配体 1（CXCL1）的分泌增加。CXCL1 就像一个 “召集令”，吸引大量中性粒细胞涌入肺部，进一步加重炎症反应。RNA 测序分析的结果也为这些发现提供了有力支撑。
值得一提的是，使用厄洛替尼（ERL）对 EGFR 的磷酸化进行药物抑制后，RT 诱导的 ALI 炎症反应得到了显著缓解。这些研究成果不仅帮助我们更清楚地了解了肺组织中的免疫反应，还明确了成纤维细胞中的 EGFR 信号通路是 RT 诱导 ALI 的关键 “幕后推手”。这一发现为治疗炎症性肺部疾病指明了新方向，有望开发出针对成纤维细胞 EGFR 信号通路的新型治疗策略。
