芹黄素（TQ）靶向 Raf-1 通路调控 IFN-α 信号抑制 HepG2 细胞中丙型肝炎病毒复制的研究意义

丙型肝炎病毒（HCV）感染危害全球健康。研究人员开展 TQ 对 IFN-α 通路及抑制 HepG2 细胞中 HCV 复制能力的研究。结果显示 TQ 可抑制 HCV 复制，意义在于为 HCV 治疗提供新思路。

　　丙型肝炎病毒（HCV）感染是一个严重的全球健康问题，由 HCV 引起的急性和慢性肝炎都可能导致肝癌和长期的肝损伤。芹黄素（Thymoquinone，TQ）是神奇草药黑种草（Nigella sativa）中的活性化合物，具有多种抗炎和抗增殖作用。在这项研究中，研究人员探究了 TQ 对干扰素 -α（Interferon-alpha，IFN-α）通路的影响，以及它在 HepG2 细胞系中阻止 HCV 复制的能力。研究发现，用 TQ 处理的细胞，其细胞活力和乳酸脱氢酶（Lactate Dehydrogenase，LDH）产量没有显著变化；而用治疗 HCV 感染最常用的药物索华迪（Sovaldi）处理的细胞，这两个指标都有显著变化。有趣的是，用 TQ 或索华迪处理的受感染细胞中，HCV 非结构蛋白 5A（HCV NS5A）的水平都呈剂量依赖性显著降低。TQ 处理抑制了受感染细胞中磷酸化 Raf-1（phospho-Raf-1）和磷酸化 Mek-1（phospho-Mek-1）的表达，并且通过分子对接模拟证实了 TQ 与 Ref-1 之间的潜在相互作用。与自噬相关蛋白 12（Autophagy-related 12，Atg12）不同，TQ 处理也呈剂量依赖性地抑制了受感染细胞中微管相关蛋白 1 轻链 3B（LC3B）的表达。相反，TQ 处理使受感染细胞中白细胞介素 - 27（Interleukin-27，IL-27）和 IFN-α 的水平呈时间和剂量依赖性显著增加。这些数据表明，TQ 通过靶向 Raf-1 信号通路干扰 HCV 复制，并促进受感染细胞中 IL-27 和 IFN-α 的过量产生，从而在 HepG2 细胞中发挥抗病毒作用。