聚焦脊髓性肌萎缩症（SMA）：成人未满足治疗需求的深度剖析及研究意义

脊髓性肌萎缩症（SMA）治疗虽有进展，但患者仍有未满足需求。研究人员分析 2021 - 2023 年 Cure SMA 社区更新调查数据，发现成人 SMA 患者治疗优先需求，且需求与健康和人口特征有关。该研究为药物研发等提供参考。

　　在医学发展的长河中，脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，SMA）曾是一座难以攻克的大山，给无数患者及其家庭带来了沉重的打击。SMA 是一种常染色体隐性遗传的运动神经元疾病，它就像一个隐匿的 “破坏者”，悄无声息地影响着患者的肌肉和运动功能。过去，患者常常面临着严重的身体残疾，生活无法自理，生命质量极低。

随着医学研究的不断深入，SMA 的治疗领域迎来了曙光。美国食品药品监督管理局（FDA）批准了多种治疗 SMA 的药物，这些药物让许多孩子能够达到原本难以企及的运动里程碑，比如爬行、坐立、站立和行走，也帮助年长患者维持了运动功能。然而，这并不意味着 SMA 的治疗已经完美无缺。许多儿童、青少年和成人，尤其是那些未接受早期治疗或仍适用历史分型的患者，依旧存在未满足的治疗需求。SMA 对患者的日常生活影响广泛，涵盖了行走、进食、穿衣、个人卫生和如厕等各个方面。而且，症状的严重程度因 SMA 类型而异，1 型和 2 型患者比 3 型和 4 型患者更容易出现呼吸和吞咽困难。此外，症状的普遍性和影响程度并不总是一致，像疼痛和呼吸困难，虽然在患病率排名中靠后，但对患者的平均影响却很大。

在这样的背景下，美国的患者倡导组织 Cure SMA 决定开展一项研究，旨在深入了解成人 SMA 患者希望未来药物治疗能够解决的未满足需求，并探究这些需求与患者健康状况和人口统计学特征之间的关系。这一研究对于推动 SMA 的治疗发展至关重要，它可以为后续的药物研发和评估提供关键依据，帮助医学专家更好地满足患者的实际需求。该研究成果发表在《Neurology and Therapy》杂志上。

为开展这项研究，研究人员利用了 Cure SMA 的年度社区更新调查（Community Update Survey，CUS）数据。从 2019 年到 2023 年，CUS 中包含了关于成人未满足需求的问题。研究人员选取了 2021 - 2023 年的数据进行分析，确保治疗环境的一致性。他们从数据库中筛选出年龄在 18 岁以上、居住在美国、自行完成调查且 SMA 分型为 1 - 4 型的患者数据。研究人员使用了多种分析方法，包括将数据按 SMA 类型和当前最大活动能力进行分层分析，运用 Fisher 精确检验来判断不同分组间报告的未满足需求是否存在统计学差异，还通过逻辑回归探索未满足需求与当前最大活动能力之间的关系，并控制了性别、教育程度和药物治疗状态等因素。

研究结果

1. 样本特征：参与调查的 410 名成人中，女性比例较高，白人占比居多，家庭收入分布与预估有差异，接受 SMA 药物治疗的比例较高。这表明该样本与美国 SMA 人群的整体特征存在一定差异，可能会影响研究结果的普遍性。
2. 报告的未满足需求：在所有受访者中，增加肌肉力量是最常报告的未满足需求，随后依次为改善日常功能、获得新的运动功能、稳定运动功能和减轻疲劳。约一半的受访者表示需要改善呼吸功能和吞咽功能，三分之一的人希望改善沟通能力。
3. 按 SMA 类型和最大活动能力分层分析：按 SMA 类型分层时，1 型和 2 型患者比 3 型患者更关注呼吸功能、吞咽功能和沟通功能的改善；按活动能力分层时，活动能力较低的患者比活动能力较高的患者更重视这些功能的提升。而在运动功能和一般功能相关项目上，不同类型和活动能力的患者之间没有显著差异。
4. 逻辑回归结果：逻辑回归分析发现，活动能力越高，改善呼吸功能、吞咽功能和沟通功能的需求越低；女性比男性更关注呼吸功能的改善；拥有学士学位及以上学历的人对沟通功能改善的需求低于高中学历及以下的人；接受过药物治疗的人比未接受治疗的人更希望增加肌肉力量和获得新的运动功能；拥有学士学位及以上学历的人以及接受过 SMA 药物治疗的人更希望减轻疲劳。

研究结论与讨论

这项研究清晰地揭示了 SMA 社区对未来治疗的重要未满足需求。对于成人 SMA 患者来说，增加肌肉力量、改善日常功能、获得新的运动功能、减轻疲劳和稳定运动功能是主要的治疗优先事项。同时，呼吸功能、吞咽功能和沟通功能的改善需求与疾病严重程度密切相关，病情越严重、活动能力越低的患者，对这些功能改善的需求越迫切。

该研究的创新性和较大的样本量是其显著优势，此前很少有研究能从如此大规模的成人 SMA 患者样本中获取治疗优先需求的信息，并探究功能状态与治疗需求之间的关系。然而，研究也存在一些局限性。所有数据均为自我报告，可能存在偏差；“未满足需求” 及相关选项未详细定义，受访者的理解可能存在差异；样本存在选择偏差，与美国 SMA 社区的实际情况有差异，影响研究结果的推广；此外，大部分受访者接受过药物治疗，对未治疗患者的观点了解不足，且无法深入分析基于 SMN₂拷贝数、具体治疗类型、治疗起始时间、治疗持续时间和治疗反应等因素的差异。

尽管存在这些不足，该研究在 SMA 治疗领域仍具有重要意义。随着 SMN 增强和非 SMN 增强治疗方法的不断研发，这些研究结果为评估治疗效果提供了以患者为中心的方向，有助于制定更符合患者需求的治疗方案，也为支付方提供了覆盖更多治疗的参考依据。同时，它为后续研究奠定了基础，包括进一步探究基于 SMN 拷贝数和治疗时疾病状态的健康相关生活质量变化等方面。这一研究在以患者为中心的药物研发大背景下，为 SMA 的治疗和管理指明了新的方向，推动着医学研究不断向前发展，为改善 SMA 患者的生活质量带来了新的希望。