上尿路尿路上皮癌肿瘤位置对根治性肾输尿管切除术后生存结局的影响：一项国际多中心队列研究

为解决上尿路尿路上皮癌（UTUC）肿瘤位置对预后的争议问题，香港中文大学团队联合国际多中心开展回顾性研究，分析CROES-UTUC注册系统中738例接受根治性肾输尿管切除术（RNU）的患者数据。通过倾向评分匹配（PSM）发现，输尿管癌（UUC）较肾盂癌（RPUC）具有更差的无进展生存期（PFS），但总生存期（OS）、癌症特异性生存期（CSS）和膀胱内无复发生存期（IRFS）无显著差异。该研究为UTUC个体化预后评估提供了新证据。

　　

上尿路尿路上皮癌（Upper Tract Urothelial Carcinoma, UTUC）是一种相对罕见但侵袭性较强的恶性肿瘤，占所有尿路上皮癌的5%-10%。与膀胱尿路上皮癌相比，UTUC更具侵袭性，约三分之二的患者在确诊时已处于浸润性阶段。根治性肾输尿管切除术（Radical Nephroureterectomy, RNU）是目前高危UTUC患者的标准治疗方式，但长期生存率仍不理想，5年癌症特异性生存率（Cancer-Specific Survival, CSS）仅为44%-86%。已知的预后因素包括肿瘤分期、分级、多灶性、大小、肾积水等，但关于肿瘤位置（肾盂 vs 输尿管）对预后的影响仍存在争议。

为解决这一临床问题，香港中文大学联合土耳其伊斯坦布尔Medipol大学、意大利都灵大学等国际多中心团队，利用临床研究协会（CROES）-UTUC注册系统的前瞻性数据，开展了一项大规模回顾性队列研究。该研究发表在《World Journal of Urology》上，旨在评估肿瘤位置对UTUC患者RNU术后生存结局的影响。

研究人员采用多中心注册数据，通过Kaplan-Meier生存分析和log-rank检验比较不同肿瘤位置患者的OS、CSS、IRFS和PFS。为平衡组间差异，使用倾向评分匹配（PSM）调整肿瘤分期、分级等混杂因素。研究纳入来自101个中心的738例患者，其中输尿管癌（UUC）309例（41.9%），肾盂癌（RPUC）429例（58.1%）。

研究结果显示，RPUC组肿瘤更大（≥2cm者占77.9% vs 67.0%）且T₃/T₄期比例更高（36.4% vs 22.0%），但UUC组切缘阳性率更高（13.6% vs 3.0%）。生存分析发现UUC组PFS显著较差（p=0.029），这一差异在PSM后仍持续存在（p=0.013）。但两组在OS、CSS和IRFS方面无统计学差异。

该研究创新性地通过国际多中心大数据证实了肿瘤位置对UTUC预后的影响，为临床决策提供了重要参考。研究发现虽然输尿管癌更易进展，但不同位置肿瘤的总体生存相当，提示需结合其他因素综合评估预后。研究结果支持在患者咨询时纳入肿瘤位置信息，并为未来探索肿瘤位置影响预后的分子机制奠定了基础。

主要技术方法包括：1）利用CROES-UTUC国际多中心注册系统（含29个国家101个中心数据）；2）Kaplan-Meier生存分析和log-rank检验；3）倾向评分匹配（PSM）平衡肿瘤分期、分级等混杂因素；4）统计学分析使用SPSS和R软件。

研究结果部分：
患者 demographics：RPUC组肿瘤更大（≥2cm：77.9% vs 67.0%）且晚期（T₃/T₄）比例更高（36.4% vs 22.0%），但UUC组切缘阳性率更高（13.6% vs 3.0%）。

生存 outcomes：UUC组PFS显著较差（p=0.029），PSM后差异仍存在（p=0.013）；OS、CSS和IRFS在两组间无显著差异。

结论与讨论部分强调：该研究首次通过国际多中心数据证实输尿管位置是UTUC独立的PFS不良预后因素，可能与输尿管壁较薄易发生外侵有关。但肿瘤位置不影响总体生存，可能与老年患者合并症相关。研究局限性包括回顾性设计和部分数据缺失，但为UTUC个体化治疗提供了重要循证依据。未来需进一步探索肿瘤位置影响预后的生物学机制。