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肾上腺皮质癌（ACC）预后差，治疗手段有限。为探究局部晚期 ACC 手术治疗效果，研究人员对比 S-I/II 与 S-III 期患者手术结果。发现 S-III 期行扩大整块 R0切除术与 S-I/II 期患者肿瘤学结局相当，且并发症率相似，为临床治疗提供重要参考。
在医学的神秘版图中，肾上腺皮质癌（Adrenocortical Carcinoma，ACC）宛如一颗隐匿的 “恶性种子”，悄无声息地威胁着人们的健康。它是一种极为罕见的肿瘤，每年每百万人中仅有 0.7 - 2 人不幸中招。然而，其凶险程度却不容小觑，预后极差，在内分泌恶性肿瘤的 “恶性排行榜” 上，仅次于未分化甲状腺癌。
目前，针对 ACC 的治疗困境重重。尽管医学不断进步，但它的预后在过去几十年里并未得到显著改善。这主要归咎于 ACC 极高的复发倾向，局部区域复发和远处疾病复发都使得病情难以控制，不仅严重影响患者的总生存期（Overall Survival，OS），还极大地降低了他们的生活质量。而且，与大多数实体肿瘤相比，ACC 的治疗手段十分有限，这是因为该疾病的罕见性导致相关研究资源匮乏，难以推动治疗策略的重大突破。
在这场与 ACC 的艰难对抗中，手术成为了唯一可能治愈的希望之光。对于没有转移性疾病的患者来说，完整切除原发性肿瘤，避免肿瘤包膜破裂或癌细胞溢出，并实现显微镜下切缘无瘤（R0）切除至关重要。因为手术切除的完整性直接关系到患者的生存结局，R1（显微镜下切缘有残留疾病）和 R2（肉眼可见切缘有残留疾病）切除与更高的死亡风险相关。
那么，对于局部晚期的 ACC 患者，R0切除术究竟能带来怎样的肿瘤学获益呢？为了破解这个谜题，来自意大利罗马的 Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS 等机构的研究人员展开了一项意义非凡的研究。
他们进行了一项回顾性队列研究，对 1997 年 1 月至 2024 年 10 月期间在其国家内分泌外科转诊中心接受肾上腺切除术且病理诊断为 ACC 的患者数据进行了深入挖掘。这些数据被前瞻性地收集在专门设计的去识别电子数据库中，患者的随访一直持续到 2024 年 11 月 30 日。
研究人员精心制定了严格的纳入和排除标准。纳入标准为成年（≥18 岁）在该中心接受肾上腺病变初次 R0手术且病理检查确诊为 ACC 的患者；排除标准包括 S-IV 期疾病、在其他中心接受初次手术的疾病复发患者、S-III 期未进行多脏器整块手术联合肾上腺切除术和淋巴结清扫（Lymph Node Dissection，LND）的患者以及术后随访 < 6 个月的患者 。
在手术规划上，研究人员依据术前和 / 或术中对肾上腺外疾病扩展的证据或怀疑，制定了单纯肾上腺切除术与多器官切除术（肾上腺加至少一个或多个相邻器官和 / 或静脉血栓切除术）的方案。术后根据病理检查结果确定切除状态为 R0、R1或 R2 。LND 则根据术前和术中对淋巴结受累的怀疑以及多年来的不同建议进行，包括至少切除肾上腺周围和肾门淋巴结，在特定情况下还会扩大切除范围。
在数据分析方面，研究人员运用了多种统计学方法。通过双变量分析比较基线特征和围手术期变量，使用 Shapiro-Wilks 检验评估数据的正态分布，采用卡方检验比较分类变量，连续变量以中位数（四分位数间距，IQR）表示，并根据数据分布情况选择配对样本 t 检验或 Wilcoxon 检验进行比较。通过向后逐步逻辑回归（多变量分析）评估局部区域复发的潜在风险因素，利用 Kaplan-Meier 方法计算无病生存期（Disease-Free Survival，DFS）和总生存期（OS）曲线，并通过对数秩检验进行比较。
研究结果令人眼前一亮。在 1098 例肾上腺切除术中，最终 48 例患者符合纳入标准，其中 S-I/II 期 42 例，S-III 期 6 例。S-III 期患者全部进行了多脏器整块切除术，而 S-I/II 期患者中仅 11.9% 进行了此类手术；S-III 期患者 LND 的比例也显著高于 S-I/II 期（100% vs 28.6%）。S-I/II 期患者的中位手术时间明显短于 S-III 期（105 分钟 vs 236 分钟）。
在术后情况方面，两组患者在术后重症监护病房停留时间、住院时间和术后并发症方面并无显著差异。术后并发症总发生率在 S-I/II 期患者中为 21.4%，在 S-III 期患者中为 16.7% 。所有手术切除在最终病理评估后均确认为 R0切除。
在疾病复发方面，S-I/II 期和 S-III 期患者的局部区域复发率相似（19% vs 33.3%），远处复发率虽有差异但未达统计学意义（28.6% vs 66.7%）。通过 Kaplan-Meier 分析，两组患者的 DFS 和 OS 曲线相似，5 年 DFS 分别为 49.6% 和 47.9%，5 年 OS 分别为 69.2% 和 69.6% 。
经过单变量分析，研究人员发现功能性亢进病变和辅助细胞毒性治疗与局部区域疾病复发显著相关。然而，多变量分析并未发现局部区域复发的独立风险因素。
这项研究成果意义重大，它有力地支持了局部晚期 ACC 扩大切除术在肿瘤学上的有效性。研究表明，S-III 期 ACC 患者接受扩大整块 R0切除术的 OS 和 DFS 与 S-I/II 期患者相当，且并未增加术后发病率。这一发现为局部晚期 ACC 的治疗提供了重要的临床依据，改写了临床医生对这类患者手术治疗的认知，为未来的治疗方案制定指明了新方向。
不过，研究也存在一定的局限性。由于 ACC 的罕见性，该研究为单中心回顾性研究，涉及的患者数量相对有限。但研究的优势在于其依托高容量转诊中心的丰富经验，每年有 90 例肾上腺切除术的病例积累，并且采用了多学科管理模式。
总体而言，尽管辅助系统治疗的效果仍不尽人意，但 R0手术切除似乎与局部晚期 ACC 改善的肿瘤学结局密切相关。未来，还需要更大样本量的研究来进一步验证这些结论，为战胜肾上腺皮质癌这一顽疾带来更多希望。
