阿普斯特长期治疗高影响区域斑块型银屑病的52周疗效与安全性研究：欧洲人群生活质量改善的持久性验证

本研究针对传统局部疗法难以控制的高影响区域（如头皮、生殖器等）斑块型银屑病患者，通过52周多中心随机对照试验（EMBRACE研究）证实：阿普斯特（PDE4抑制剂）可显著维持DLQI≥4分改善（64.5%）、降低PASI<3（37.5%）和瘙痒NRS评分（-3.3分），且不受既往系统治疗次数影响，为特殊部位银屑病提供了长期安全有效的口服治疗方案。

　　

银屑病作为一种慢性炎症性皮肤病，当累及头皮、面部、生殖器等"高影响区域"时，即便皮损面积较小（BSA≤10%），也会对患者生活质量造成不成比例的损害。这些特殊部位的治疗挑战在于：局部药物渗透困难、传统系统治疗副作用大，而生物制剂又存在使用门槛高的问题。更值得注意的是，欧洲人群中约30%患者同时累及≥3个高影响区域，但既往缺乏针对这类特殊人群的长期疗效数据。

针对这一临床困境，由德国汉堡大学医学中心Matthias Augustin教授领衔的国际团队开展了EMBRACE研究（NCT03774875）。这项发表在《Dermatology and Therapy》的52周研究首次在欧洲人群中验证了口服PDE4抑制剂阿普斯特的长期价值。研究采用多中心、随机双盲、安慰剂对照设计，纳入277例伴高影响区域受累（平均2.1个部位）、DLQI>10分且PASI 3-10分的患者，通过2:1随机分组接受阿普斯特30mg BID或安慰剂治疗16周后，全部转为阿普斯特治疗至52周。

研究采用标准化的评估体系：主要终点为DLQI（皮肤病生活质量指数）应答率（降低≥4分），次要终点包括瘙痒NRS（数字评定量表）、皮肤疼痛VAS（视觉模拟量表）、PBI（患者获益指数）及PASI<3应答率等。样本量计算基于80%检验效能和0.05显著性水平，缺失数据采用非应答者归责法处理。

研究结果显示，在第16周DLQI应答率显著优于安慰剂（73.3% vs 41.3%）的基础上，持续治疗组（apremilast/apremilast）至52周仍保持64.5%的应答率，且DLQI总分平均改善达-11.2分。特别值得注意的是：

• 生活质量改善：转换组（placebo/apremilast）在16周后接受阿普斯特治疗，DLQI应答率迅速提升至69.6%，证实了治疗的即时效应
• 症状控制：瘙痒NRS评分在两组分别改善-3.3和-3.9分，皮肤疼痛VAS降低31-35mm
• 客观指标：37.5%持续治疗组和50.7%转换组达到PASI<3，BSA改善幅度达32-49.9%
• 安全性特征：腹泻（30.3%）、头痛（20.5%）等不良事件与已知安全性谱一致，未发现新的安全信号

亚组分析揭示关键临床启示：无论患者既往接受过0次（初治）、1次或≥2次系统治疗，52周时DLQI应答率均超过50%，且各疗效终点无显著差异。这一发现打破了"既往系统治疗可能影响新药疗效"的固有认知，为经治患者提供了新的选择。

讨论部分强调，该研究首次在欧洲人群中证实：阿普斯特通过特异性抑制PDE4（磷酸二酯酶4）升高细胞内cAMP水平，可长期调控IL-17A、IL-23等炎症因子网络。其临床价值体现在三个方面：①突破传统"以皮损面积决定治疗强度"的模式，关注高影响区域特殊需求；②口服给药方式填补了局部治疗与生物制剂之间的空白；③稳定的长期疗效为慢性病管理提供保障。研究者建议将DLQI>10分作为这类患者升级系统治疗的新指标。

这项研究为2021年EADV指南的更新提供了重要证据，确立阿普斯特作为高影响区域银屑病的一线系统治疗地位。未来研究方向包括：探索PDE4抑制剂与局部联合治疗的协同效应，以及开发针对特殊部位炎症微环境的精准评估工具。