探寻皮肤衰老相关基因型：迈向精准医学护理，不止于皮肤表层

为探究解毒基因（NQO1和 EPHX1）多态性对皮肤衰老的影响，研究人员开展基因组关联研究。结果发现 His139Arg、Tyr113His 和 P187S 是皮肤衰老相关易感位点，该研究为精准医学护理提供依据。

　　随着年龄增长，皮肤逐渐衰老，出现皱纹、色素不均等问题，这不仅影响美观，还反映出身体内部的生理变化。传统观念认为皮肤衰老主要是自然老化的结果，但越来越多的研究表明，遗传因素在皮肤衰老过程中起着关键作用。氧化损伤是皮肤衰老的主要细胞干扰因素，而参与氧化应激途径的重要酶的基因单核苷酸多态性（SNPs），可能影响内源性抗氧化防御系统的功效和个体对氧化应激的易感性，进而导致皮肤过早衰老。然而，目前对于解毒基因（NQO₁和 EPHX₁）多态性在皮肤衰老中的有害功能影响尚不清楚。为了解开这些谜团，来自伊斯兰阿扎德大学卡泽伦分校等机构的研究人员开展了一项基于医院的研究。
研究人员从 2022 年 11 月至 2023 年 4 月，在伊朗设拉子的 Motahari 医院皮肤科门诊，按照严格标准招募了 40 名男性和 160 名女性志愿者。这些志愿者年龄在 35 - 49 岁之间，具有内在皮肤衰老症状，且经过筛选排除了接受过面部美容治疗、有皮肤癌病史、免疫缺陷或自身免疫性疾病病史以及糖尿病病史的人群。
研究人员运用了多种技术方法来深入探究。在样本处理方面，采集志愿者血液并提取基因组 DNA（gDNA） 。在基因分析上，使用 PCR - RFLP 和 T - ARMS - PCR 技术对选定的多态性位点进行基因分型。同时，采用流式细胞术和酶联免疫吸附试验来量化 EPHX₁和 NQO₁的浓度，进而分析酶活性。统计分析时，运用 Kolmogorov - Smirnov 检验、卡方检验、单因素方差分析和 Post Hoc Tukey HSD 等方法，以确定数据的分布特征和变量之间的关系。
研究结果意义重大。通过样本量为 400 人的研究，进行功效分析发现，该样本量有 0.88 的功效识别 His139Arg、Tyr113His 和 P187S 变异与衰老皮肤之间的关联。经检测，数据呈非正态分布，且研究群体中未发现与 Hardy - Weinberg 平衡的偏差，群体间遗传分化程度较低。在衰老皮肤受影响人群中，His139Arg、Tyr113His 和 P187S 的风险基因型频率较高。例如，His139Arg 的 GG 纯合子和 AG 杂合子风险基因型、Tyr113His 的 CC 纯合子风险基因型、P187S 的 AA 纯合子风险基因型，都显著增加了内在皮肤衰老症状的发生风险。而且，研究还发现这些风险基因型与非可改变（如性别、年龄）和可改变（如水摄入、微量营养素护理、睡眠习惯、阳光暴露和防晒霜使用）的风险因素存在显著关联。
在讨论部分，研究指出氧化应激下活性氧（ROS）的过度产生会损害细胞成分，EPHX₁和 NQO₁作为参与清除 ROS 的酶，其基因多态性导致的酶活性变化与皮肤衰老密切相关。虽然该研究存在样本量（尤其是男性样本）不足以及未涵盖所有皮肤光型等局限性，但精准医学可依据皮肤衰老的分子发病机制对衰老皮肤个体进行分层，为治疗提供更精准的方案。同时，生物技术的进步也为解决衰老皮肤的酶治疗缺陷带来了希望，如酶封装方法和靶向酶修饰技术等。
这项研究首次分析了 EPHX₁基因 Tyr113His 和 His139Arg 多态性与皮肤衰老的关联，明确了特定基因多态性在皮肤衰老中的作用，为深入理解皮肤衰老的遗传机制提供了重要依据。这不仅有助于开发基于个体基因特征的精准护肤和治疗策略，还为未来皮肤衰老相关疾病的研究和治疗开辟了新方向，推动了精准医学在皮肤健康领域的发展。