编辑推荐：
这篇综述聚焦肿瘤相关性三叉神经痛（TRTN），通过系统评价和荟萃分析，评估立体定向放射外科（SRS）治疗效果及并发症。结果显示 SRS 缓解疼痛效果良好且不良反应少，为临床治疗提供重要参考，值得相关领域研究者关注。
引言
三叉神经痛（TN）是一种慢性疼痛性神经系统疾病，其特点是沿第五脑神经分支出现阵发性面部疼痛，患病率为 0.16 - 0.3%。TN 分为经典型、继发性和特发性三类，其中肿瘤相关性 TN（TRTN）约占所有面部疼痛综合征的 6%，多由位于海绵窦、Meckel 腔、桥小脑角、岩尖和岩斜区的肿瘤压迫神经所致，脑膜瘤和神经鞘瘤是主要病因 。
TRTN 的治疗颇具挑战。传统药物治疗虽能短期缓解疼痛，但失败率高达 63 - 100%。显微外科切除术（MS）虽能有效缓解疼痛，却因肿瘤位置复杂，难以实现全切除，且手术存在一定的发病率和死亡率，对部分患者（如老年人和高风险患者）并非最佳选择。
过去几十年，立体定向放射外科（SRS）在颅内疾病治疗中应用渐广，多项研究评估了其治疗 TRTN 的疗效与安全性。此前已有相关荟萃分析，但近年来新研究不断，有必要纳入最新文献重新评估，本研究旨在此背景下评估 SRS 治疗 TRTN 的有效性和安全性。
材料和方法
本研究依据 “系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）” 指南，评估 SRS 在 TRTN 治疗中的作用。
2025 年 2 月 24 日，在 PubMed、Embase、Scopus 和 Web of Science 数据库中，使用包含 “三叉神经痛”“放射外科”“脑膜瘤”“前庭神经鞘瘤”“三叉神经鞘瘤”“肿瘤相关性” 等关键词及其同义词的个性化检索式进行检索，检索过程未设其他筛选条件。
纳入标准为：评估 SRS 治疗 TRTN 的结果和不良事件；报告完全无痛、充分疼痛缓解和放射不良反应（ARE）；研究类型为临床试验、队列研究、回顾性研究或至少包含 5 例患者的病例报告。排除标准包括：病例数少于 5 例的病例系列、病例报告、书籍章节、会议摘要、预印本、评论和社论；未报告完全无痛、充分疼痛缓解和 ARE；研究参与者存在重叠；非英文发表的研究。
检索结果导入 Covidence 软件，去除重复文献。由两名独立评审员（B.H. 和 S.T.）进行标题 / 摘要和全文筛选，如有分歧由第三位作者（I.M.）裁决，筛选时间为 2025 年 2 月 24 日至 3 月 2 日，符合纳入标准的研究用于数据提取。
两名独立评审员（P.T. 和 R.A.）进行数据提取，若有冲突由第三位评审员（H.S.）解决。提取内容包括基线特征（如年龄、肿瘤类型、性别、TN 分布等）和 SRS 相关结果（随访时间、疼痛相关变量、ARE）。疼痛依据 Barrow 神经学研究所（BNI）标准定义，完全疼痛缓解为 BNI 评分为 I 级，充分疼痛缓解为 BNI 评分 I - III 级，若未报告 BNI 评分，则参考作者使用的等效标准。使用非随机干预研究的偏倚风险工具（ROBINS - I）评估偏倚风险（RoB）。
采用 R 语言（R 统计计算基础，4.4.2 版本）进行荟萃分析。当 I2 超过 40% 或 Cochran’s Q 检验有显著性（P < 0.1）时，采用随机效应模型。对每项荟萃分析进行留一法敏感性分析和发表偏倚评估，通过元回归识别异质性潜在来源，P 值 < 0.05 视为具有统计学意义，使用 Luo 等的方法将中位数转换为均值。
结果
检索共获得 1134 项研究，去除 500 项重复文献后，对 634 项研究进行标题和摘要筛选，排除 568 项不相关研究，剩余 66 项进行全文筛选，最终排除 47 项，主要原因包括研究人群重叠、数据与三叉神经病变无法分离等，最终纳入 19 项研究。
纳入研究的偏倚风险评估显示，多数研究偏倚风险为低或中度，仅 1 项研究存在严重偏倚。在混杂因素、参与者选择、干预措施分类、偏离意向、缺失数据、结果测量和结果选择等方面，多数研究表现出低至中度偏倚，表明研究结果较为可靠。
纳入 19 项回顾性研究，共 454 例患者。患者年龄范围为 45.2 - 65.3 岁，女性占 75.1%（302/402）。肿瘤类型中，脑膜瘤最为常见（67.7%，304/449），其次是前庭神经鞘瘤（18.3%，82/449）和三叉神经鞘瘤（8.2%，37/449）。疼痛分布以 V2 区域最为频繁（22.9%，43/188），其次是 V2 - V3（21.3%，40/188）和 V1 - V2（19.1%，36/188）。SRS 方式多为伽玛刀放射外科，仅 1 项使用射波刀放射外科，肿瘤体积均值范围为 1.97 - 12.5。
SRS 治疗后的随访时间均值为 19 - 149 个月，完全无痛率为 5.7 - 78.4%，充分疼痛缓解率为 28 - 100%，ARE 发生率为 0 - 43%。
荟萃分析结果显示，SRS 治疗 TRTN 的合并完全无痛率为 38%（95% CI：27 - 50%），存在高度异质性（I2 = 81.6%，P < 0.001）；合并充分疼痛缓解率为 73%（95% CI：63 - 83%），异质性也较高（I2 = 74.8%，P < 0.001）；ARE 合并发生率为 14%（95% CI：7 - 22%），同样具有高度异质性（I2 = 66.6%，P = 0.0001）。针对岩斜脑膜瘤患者的亚组分析中，5 项研究纳入分析，其合并完全无痛率为 30%（95% CI：5 - 64%），充分疼痛缓解率为 64%（95% CI：33 - 90%），ARE 发生率为 13%（95% CI：0 - 48%），均存在高度异质性。GRADE 评估显示，这三项结果的证据总体确定性为中等。
留一法敏感性分析表明，尽管存在高度异质性，但去除任何一项研究对完全无痛率、充分疼痛缓解率和 ARE 发生率的结果影响均不显著。漏斗图和 Egger’s 检验显示，完全无痛率、充分疼痛缓解率和 ARE 发生率均无显著发表偏倚。
讨论
本系统评价和荟萃分析表明，SRS 是治疗 TRTN 的有效方法。其合并完全无痛率为 38%（95% CI：27 - 50%），充分疼痛缓解率为 73%（95% CI：63 - 83%），ARE 发生率为 14%（95% CI：7 - 22%）。对于岩斜脑膜瘤引起的 TRTN，SRS 的完全无痛率为 30%（95% CI：5 - 64%），充分疼痛缓解率为 64%（95% CI：33 - 90%），ARE 发生率为 13%（95% CI：0 - 48%），显示出较好的疼痛缓解效果和较低的不良反应发生率。
与以往研究相比，本研究充分疼痛缓解率更高，可能得益于纳入研究数量更多。MS 和 SRS 是 TRTN 的主要治疗手段，MS 能减轻肿瘤体积和对三叉神经的压迫，研究显示其对 92.2% 的患者疼痛有改善，但次全切除易导致疼痛复发，全切除在改善疼痛方面优于 SRS。SRS 缓解疼痛的机制尚不完全清楚，可能与肿瘤体积缩小、神经减压有关，但多数情况下疼痛缓解早于肿瘤缩小，也可能是辐射导致神经脱髓鞘从而缓解疼痛。
SRS 的治疗靶点选择多样，包括仅针对肿瘤、仅针对神经或双靶点照射。多项研究显示，双靶点照射和仅照射肿瘤均能达到一定的疼痛缓解率，但哪种方法更优仍需进一步研究比较。
对于岩斜脑膜瘤相关的 TN，MS 在疼痛缓解率、无痛率方面明显优于 SRS，且疼痛持续和加重的发生率更低，是一线治疗选择；SRS 可作为不适合 MS 患者的替代方案。
SRS 治疗 TRTN 时，选择仅针对肿瘤、仅针对神经或双靶点照射，需综合考虑病变的放射学特征、解剖位置、体积以及与三叉神经的距离等因素。在选择治疗方案时，还应结合患者个体情况（如是否愿意手术、病变位置风险等）和肿瘤特征（如组织病理学类型），恶性肿瘤优先考虑 MS，而前庭神经鞘瘤、脑膜瘤等可根据大小和位置选择合适的治疗方法。
本研究存在一定局限性。多数研究为回顾性研究，可能存在选择偏倚，影响研究结果的普遍性；荟萃分析存在高度异质性，与肿瘤组织学、靶点选择、病变大小和随访时间等差异有关；部分研究未报告 BNI 评分，采用其他标准，影响数据统一性；未针对组织学、病变体积和既往治疗进行亚组分析；随访时间差异也可能影响研究结果，较长随访时间可能与更高的疼痛复发率和较差的疼痛相关结局有关。
结论
MS 和 SRS 是药物治疗无效的 TRTN 患者的主要治疗选择。SRS 在 TRTN 患者中具有良好的疼痛相关结局和较低的 ARE 发生率，仅针对肿瘤和双靶点照射的治疗效果相当。对于岩斜脑膜瘤相关的 TN，MS 仍是一线治疗选择，SRS 可作为替代方案。未来研究应进一步评估影响 SRS 治疗效果的因素，优化治疗方案。
