先天性心脏病对婴儿血管瘤口服普萘洛尔治疗临床结局的影响：一项倾向性评分匹配分析

本研究针对先天性心脏病(CHD)是否影响婴儿血管瘤(IH)口服普萘洛尔治疗(OPT)的临床结局这一临床空白问题，通过回顾性队列分析和倾向性评分匹配(PSM)技术，发现CHD患儿停药年龄更大(15.0 vs 12.0月)、疗程更长(12.0 vs 10.0月)且复发率更高(32.9% vs 5.3%)，为IH个体化治疗方案的制定提供了重要循证依据。

　　

在婴幼儿疾病谱中，婴儿血管瘤(IH)作为最常见的血管肿瘤，影响着2%-10%的新生儿。虽然口服普萘洛尔(OPT)已成为IH的一线治疗方案，但高达18%的复发率始终是临床面临的棘手问题。更令人困惑的是，约13.5%-18%的IH患儿同时合并先天性心脏病(CHD)，这两种看似不相关的疾病之间是否存在潜在关联？重庆医科大学附属儿童医院的研究团队在《BMC Pediatrics》发表的研究，首次揭示了CHD对OPT疗效的深远影响。

研究背景暗藏玄机。既往研究仅证实OPT对无症状CHD患儿的安全性，却从未探讨过CHD是否会改变OPT的疗效轨迹。临床观察发现，左向右分流型CHD（如房间隔缺损ASD、室间隔缺损VSD）患儿体内存在血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素6(IL-6)等促血管生成因子的异常升高，而这些分子恰是普萘洛尔作用的关键靶点。这是否意味着CHD患儿的血管瘤对普萘洛尔反应存在生物学本质差异？

研究团队采用多维度研究方法：通过回顾性分析2010-2023年310例IH患儿临床数据，运用倾向性评分匹配(PSM)消除基线差异后，发现CHD组需要更晚停药（中位年龄15.0 vs 12.0月）、更长疗程（12.0 vs 10.0月）且复发风险骤增6倍（32.9% vs 5.3%）。值得注意的是，虽然CHD组完全消退率较低（57.3% vs 72.0%），但匹配后两组消退程度无统计学差异，提示CHD主要影响治疗持续时间而非短期疗效。

研究方法的关键技术

1. 采用ISSVA国际标准严格筛选IH病例
2. 通过超声心动图确诊CHD类型（192例中79例PFO、75例ASD）
3. 运用PSM算法（卡钳值0.25）平衡11项混杂变量
4. 基于Achauer分类系统双盲评估肿瘤消退程度
5. 互联网随访6-12个月监测复发（定义为血管再生或超声血流信号再现）

主要研究结果

基线特征揭示隐藏关联
在匹配前的310例患儿中，CHD占比高达61.94%，且左向右分流型占绝对优势（ASD 39.06%、PFO 41.15%）。值得注意的是，CHD组更早开始治疗（71.88%在3月龄前启动OPT），这可能是临床医生对CHD患儿更积极的干预策略所致。

匹配后数据凸显核心发现
PSM成功匹配76对患儿后，CHD组展现出三大特征性改变：

1. 治疗终点延迟：停药年龄中位数推迟3个月（P=0.026）
2. 疗程显著延长：较非CHD组多2个月治疗周期（P=0.016）
3. 复发风险激增：32.9%的CHD患儿出现复发，是非CHD组的6.2倍（P<0.001）

分子机制假说
研究提出创新性解释：左向右分流CHD导致的慢性血流动力学改变，可能通过以下通路削弱普萘洛尔疗效：

• 肾上腺素能受体通路：CHD患儿血浆去甲肾上腺素水平升高，竞争性拮抗普萘洛尔的β受体阻断作用
• HIF-1α-VEGF轴：心脏分流导致的相对缺氧状态持续激活血管生成信号
• 肾素-血管紧张素系统(RAS)：超声证实CHD患儿血浆肾素活性增高，可能通过AngⅡ促进血管增生

临床启示与局限性
该研究为IH个体化治疗提供重要循证依据：对于合并CHD的患儿，建议延长随访至15月龄，并警惕32.9%的高复发风险。但研究存在单中心回顾性设计的固有局限，特别是缺乏右向左分流型CHD数据，未来需开展多中心前瞻性研究验证。

这项研究犹如打开了一扇认知新窗口——它首次证明常见先心病可能通过改变体内微环境，影响常见血管肿瘤的治疗反应。这不仅为IH复发机制提供了新解释，更警示临床医生：在评估OPT疗效时，患儿的心脏状况可能成为不可忽视的"隐形调节器"。