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在辅助生殖技术（ART）中，控制性卵巢刺激（COS）的多次使用对妊娠结局影响不明。研究人员开展回顾性队列研究，分析 45,555 个 IVF/ICSI 新鲜周期。结果显示，COS 周期数对妊娠结局无显著负面影响，≤4 次重复 COS 或有积极作用。该研究为临床治疗提供依据。
在现代医学领域，辅助生殖技术（ART）已成为众多不孕夫妇的希望之光，尤其是体外受精（IVF）和卵胞浆内单精子注射（ICSI）技术，帮助无数家庭实现了生育梦想。然而，ART 中的控制性卵巢刺激（COS）环节，却存在诸多谜团。用超生理剂量激素进行卵巢刺激，是否会影响卵巢储备功能和妊娠结局呢？多数不孕女性往往需要多次 COS 来提高临床妊娠几率，可关于多次 COS 对她们健康的影响，相关信息却十分稀缺。此前的研究结论也并不统一，有的认为多次 COS 会损害卵巢功能、降低妊娠率，而有的研究却发现多次 COS 能提高临床妊娠率（CPR） 。这种不确定性让临床医生在制定治疗方案时面临难题，也让患者充满担忧。因此，开展一项深入研究来明确多次 COS 的影响迫在眉睫。
郑州大学第一附属医院的研究人员勇挑重担，开展了一项回顾性队列研究。他们从 2015 年 1 月至 2021 年 3 月期间，收集了在本院生殖中心接受一次和多次 COS-IVF/ICSI 新鲜周期治疗的患者数据，最终对 39,641 名患者的 45,555 个周期进行了详细分析。该研究成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》上，为辅助生殖领域带来了新的曙光。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，通过严格的纳入和排除标准筛选研究对象，确保研究的准确性。纳入标准包括新鲜的 IVF-ET 或 ICSI-ET 周期、20 - 39 岁接受单周期或多周期治疗的女性等；排除标准涵盖了患有多囊卵巢综合征（PCOS）、子宫内膜异位症等不孕因素的患者 。其次，选取了多个关键指标来评估卵巢储备功能和妊娠结局，如窦卵泡计数（AFC）、抗缪勒管激素（AMH）等 。最后，运用统计学方法，包括 t 检验、卡方检验、多因素逻辑回归分析等，对数据进行深入分析，以控制混杂因素的影响。
研究结果主要分为两部分：
- 不同人群妊娠结局的比较：研究人员对不同 COS 周期数的人群进行了分析，包括年龄、BMI、基础激素水平等多个变量。结果发现，随着周期数增加，CPR 和活产率（LBR）呈下降趋势，早期流产率（EMR）逐渐上升。但在调整年龄、BMI 等混杂因素后，COS 周期数对妊娠结局并无显著影响。年龄是影响妊娠结局的重要因素，每增加一岁，临床妊娠和活产的几率分别降低 5% 和 6%，流产几率增加 7% 。BMI、子宫内膜厚度、胚胎移植阶段和数量等也对妊娠结局有显著影响。
- 多次 COS 周期内的自我对照比较：在多次 COS 周期的人群中进行自我对照分析，发现年龄和 BMI 在不同周期存在差异。在卵巢储备功能指标方面，除基础雌二醇（E2）外，基础卵泡刺激素（FSH）、基础黄体生成素（LH）、AMH 和 AFC 在各周期间无显著差异 。CPR、LBR 和 EMR 在不同周期也有变化，如 B 组的第 2 周期、C 组的第 3 周期、D 组的第 4 周期 CPR 最高；B 组第 2 周期和 C 组第 3 周期 LBR 最高、EMR 最低 。这表明重复 COS（≤4 次）可能对临床妊娠结局有积极影响，≤5 次重复 COS 可能不会损害卵巢储备功能。
研究结论和讨论部分意义重大。该研究表明，COS 周期数对不同人群的妊娠结局没有显著负面影响。在同一人群的自我对照中，≤5 次的重复 COS 后卵巢储备功能可能保持稳定，≤4 次的重复 COS 对临床妊娠结局可能有累积的积极作用。这一结论为临床医生制定治疗方案提供了重要参考，支持患者考虑多次 COS 周期和胚胎移植以提高成功率。不过，对于 5 次及以上的周期决策应谨慎，需综合考虑个体情况和医学建议。同时，研究也存在局限性，如回顾性研究可能存在选择偏倚、信息偏倚等。未来需要更大样本量、更长随访期的前瞻性研究来进一步验证这些发现，为临床实践提供更确切的指导。
