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分泌性中耳炎（OME）部分易发展为难治性 OME，机制不明。研究人员对 46 例 OME 患者中耳积液（MEE）样本进行宏基因组测序等研究，发现蜡样芽孢杆菌在难治性 OME 患者 MEE 中更普遍，或可预测 OME 预后，为临床诊疗提供新思路。
在人体的 “小耳朵” 里，正上演着一场看不见的 “微生物战争”，这场战争的走向与分泌性中耳炎（Otitis media with effusion，OME）的病情发展息息相关。OME 是一种中耳内积聚液体的病症，部分患者能迅速康复，可有些却会发展成难治性 OME，治疗极为棘手。目前，OME 进展为难治性 OME 的机制还不明确，就像一团迷雾笼罩在医学研究人员心头。而且，以往对影响 OME 结局的微生物研究少之又少，这也让临床治疗缺乏关键依据。为了拨开这团迷雾，找到治疗 OME 的新方向，来自北京协和医院、澳门大学、首都医科大学附属北京同仁医院等多家机构的研究人员联合开展了一项重要研究。这项研究成果发表在《Communications Medicine》上，为解开 OME 的治疗难题带来了新希望。
研究人员采用了多种关键技术方法。他们收集了 46 例在 2021 年 12 月至 2022 年 10 月于北京协和医院接受鼓膜穿刺和置管（VTIs）手术的 OME 患者的 MEE 样本。通过宏基因组测序技术，全面分析样本中的微生物群落；运用定量聚合酶链反应（qPCR）和荧光原位杂交（FISH）技术，对特定微生物进行精准定量和定位检测。
研究结果具体如下：
- 研究人群特征与设计：招募的 46 例 OME 患者，年龄在 18 - 93 岁之间。其中 20 例为难治性 OME 患者，27 例为男性，19 例为女性。对 30 例 MEE 样本进行宏基因组测序，之后选取部分样本进行 qPCR 和原位杂交分析。
- MEE 微生物组成：在门水平上，长病程和短病程 OME 患者的微生物群均以变形菌门为主；属水平上，两组均以弧菌属为主；种水平上，长病程组平均最丰富的物种是维氏弧菌，短病程组前五位物种中有四个与长病程组一致。
- 微生物群相似性：通过分析辛普森指数、物种数量、皮洛指数和香农多样性指数等发现，长病程和短病程组的群落 α 多样性无显著差异；主坐标分析（PCoA）显示，两组的 β 多样性也无显著区别，即组内差异远大于组间差异。
- 微生物物种差异：虽然 α 和 β 多样性无显著差异，但两组仍存在 48 种显著差异的微生物物种，其中 36 种在长病程 OME 样本中富集，包括蜡样芽孢杆菌等。在逻辑回归分析中，蜡样芽孢杆菌是 OME 病程的重要预测指标。
- 蜡样芽孢杆菌验证：qPCR 分析表明，长病程 OME 组中蜡样芽孢杆菌的丰度显著高于短病程组；FISH 结果也显示，长病程 OME 患者 MEE 样本中蜡样芽孢杆菌更富集。
在讨论部分，研究人员指出，此前针对成人 OME 患者 MEE 微生物群的研究较少，且以往研究多针对儿童。此次研究发现，一些以往报道中常见的细菌在本次样本中丰度较低，而维氏弧菌在本次研究中是 MEE 中最丰富的物种。蜡样芽孢杆菌是一种广泛分布的革兰氏阳性菌，能抵抗宿主免疫系统，其产生的外毒素可能导致 MEE 持续存在和 OME 病程延长，但具体机制尚不明确。
这项研究意义重大，首次利用非培养宏基因组测序（mNGS）探讨成人难治性和可治愈性 OME 患者 MEE 微生物组成的差异，发现蜡样芽孢杆菌可作为预测 OME 预后的潜在生物标志物。这一发现为临床医生判断 OME 患者病情发展提供了重要依据，有助于医生制定更精准的治疗方案。比如，对于 MEE 中存在蜡样芽孢杆菌的患者，可考虑早期进行 VTIs 等干预措施；而对于不存在该菌的患者，或许可以在手术前进行更长时间的观察。未来研究若能在更大规模人群中证实这些结果，将极大推动临床诊断的发展，助力个性化和精准化医疗，最终改善患者的治疗效果和生活质量。
