视黄酸介导的稳态可塑性驱动伏隔核核心区D1型MSN中CP-AMPAR的累积与可卡因渴求的孵化

来自国际前沿的研究团队针对戒断期药物渴求持续存在的关键机制展开研究，发现伏隔核核心区(NAcc)突触通过Ca2+通透性AMPA受体(CP-AMPARs)的突触插入实现强化，这一过程由视黄酸(RA)信号通路驱动的稳态可塑性调控。研究证实D1型中棘神经元(MSN)特异性依赖RA信号维持CP-AMPARs水平，阻断该通路可逆转可卡因诱导的渴求行为，为成瘾治疗提供新靶点。

　　

可卡因戒断期间持续强化的渴求行为，其背后隐藏着伏隔核核心区(NAcc)突触的精密重塑机制。研究人员揭示，当神经元活动持续受抑时，树突中的视黄酸(RA)合成会解除抑制，进而推动GluA1亚基翻译，促使由纯GluA1组成的钙离子通透性AMPA受体(CP-AMPAR)在突触部位富集。

电生理实验显示，在药物未暴露大鼠的NAcc脑片中，RA信号增强会迅速提升D1多巴胺受体阳性中棘神经元(D1 MSN)而非D2 MSN中的CP-AMPAR水平。而在经历渴求行为"孵化"的大鼠中，D1 MSN已预先存在CP-AMPAR上调现象，此时外源RA的效应呈现"天花板效应"。更有趣的是，阻断RA信号通路不仅能将突触CP-AMPAR水平重置至基线，还能使戒断大鼠对可卡因相关线索的过度反应回归正常。

这些发现勾勒出一条清晰的分子路径：可卡因戒断期间，NAcc区D1 MSN中持续活跃的RA信号，通过维持突触CP-AMPAR的高水平表达，最终铸就了顽固性药物渴求的神经基础。该研究不仅阐明了成瘾记忆持久化的细胞特异性机制，更为干预病理性渴求提供了精准的分子靶标。