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心力衰竭(HF)患者术后再入院率高,传统随访难以监测院外心脏功能恶化。研究人员开展 VITALS 可植入应变传感网络研究,该网络能连续监测心脏功能。其在动物实验中表现良好,有望改善 HF 患者管理,降低再入院率。
心力衰竭(Heart Failure,HF)就像一场全球性的健康危机,无情地笼罩着无数患者。据统计,仅在美国,就有超过 600 万成年人深受其害,每年耗费的医疗成本高达 300 亿美元以上。尽管心血管干预手段不断进步,可术后急性护理的短板依旧明显,高得离谱的计划外再入院率,最高能达到 20% ,像一道无法跨越的鸿沟,横亘在患者康复的道路上。
传统的随访方式就像 “碰运气”,在医院之外,患者心脏功能逐渐恶化的情况常常被忽视。等到症状明显时,心肌可能已经发生了不可逆的变化,心脏功能也严重受损。而早期发现左心室(Left Ventricle,LV)和右心室(Right Ventricle,RV)功能恶化,对高危 HF 患者的急性后护理至关重要。虽然心肌应变测量被证实是心脏功能障碍的可靠早期指标,但传统的评估方法,比如斑点追踪超声心动图,却无法实现连续监测,在远程使用上也困难重重。
为了打破这一困境,来自斯坦福大学(Stanford University)等机构的研究人员踏上了探索之旅。他们致力于研发一种能够实现连续、多轴和多结构应变监测的可植入传感器,也就是 VITALS(Versatile Implant for Telemetry And Longitudinal Sensing),希望借此改善 HF 患者的管理现状,降低再入院率,提高患者的生活质量。这项研究成果发表在《npj Biomedical Innovations》上,为心力衰竭的治疗带来了新的曙光。
研究人员采用了多种关键技术方法。在传感器制作方面,选用博世(Bosch)的 BMP384 MEMS 气压传感器,通过特定的 PCB 布局设计,将其与柔性基板相结合,并添加聚酰亚胺加强层辅助折叠,再用 Ecoflex? 00 - 10 硅胶和 Ecoflex? Gel 000 - 35 凝胶进行封装。在实验研究中,利用 3D 打印的心室模型进行体外实验,模拟心脏的各种状态;同时,在猪身上开展体内实验,通过多种手术操作,如结扎冠状动脉诱导缺血等,观察传感器性能,并与超声心动图等金标准指标对比 。
传感技术
以往开发的生物相容性应变传感器,要么耐久性差,要么在长期使用中信号漂移严重,无法满足临床需求。研究人员此前开发的单轴应变传感机制,将机械传输和电传导分离,大大提高了传感器的耐久性。在实验台上进行测试时,该传感器能承受超过 100 万次循环,且无明显漂移或退化。同时,采用低刚度硅胶凝胶封装策略,有效减少了剪切力对传感器读数的影响。在体外实验中,这种多材料封装的传感器在模拟组织粘附等复杂情况下,仍能保持较高的测量精度。
传感网络和体内实验
受心肌螺旋结构的启发,研究人员设计出多轴传感架构。将四个 MEMS 气压传感器安装在柔性印刷电路板上,通过折纸式折叠形成三维结构,制作出左心室和右心室的传感集线器,还单独制作了测量主动脉周向应变的传感器。在体内实验中,将传感器网络植入猪的心脏,结果显示,该网络测量的左心室全局纵向应变(Global Longitudinal Strain,GLS)与超声心动图测量值高度吻合,且在测量左心室容积时,与超声测量值的相关性达到R2=0.91 。此外,主动脉传感器测量的压力与导管测量值也呈现出良好的线性相关(R2=0.78 )。
检测双心室前负荷变化
研究人员通过下腔静脉(Inferior Vena Cava,IVC)闭塞模拟前负荷变化,VITALS 传感器能迅速捕捉到这种变化。在实验中,左心室和右心室的传感器读数显示,前负荷降低时,心室充盈明显减少,左心室充盈维度下降 9.8%,右心室下降 58% ,充分展示了 VITALS 对血流动力学变化的高灵敏度。
监测双心室功能恶化
通过人为阻塞冠状动脉诱导急性缺血,研究人员发现 VITALS 能实时监测到心肌梗死后左心室和右心室应变模式的显著变化。左心室出现基线舒张末期长度上移、室腔扩张等现象,右心室虽未直接梗死,但也因心室间的相互依赖关系而出现功能障碍。而且,在诱导心室颤动时,VITALS 信号的频率特征发生明显改变,表明它能有效识别这种严重的心脏节律异常。
区分心肌收缩状态
研究人员通过注射肾上腺素增加心肌收缩力,结合压力和应变分析,评估心室弹性。实验结果显示,随着肾上腺素发挥作用,VITALS 测量的应变幅度和主动脉压力均增加。通过绘制的压力 - 应变曲线表明,VITALS 能够区分不同的心肌收缩状态,为评估心脏功能和药物疗效提供了新的视角。
在这项研究中,VITALS 展现出巨大的潜力。它能够实现对心脏功能的连续、实时监测,获取丰富且有价值的信息,包括心脏在不同血流动力学状态下的功能变化、前负荷变化以及心肌收缩状态等。这些数据对于指导临床决策、及时调整治疗方案意义重大。不过,目前的研究也存在一些局限性,比如实验动物数量较少、仅在开胸模型中进行等。未来,还需要进一步扩大样本量,在更接近临床实际的环境中进行研究,优化传感器设计,提升其长期稳定性和可靠性,以推动这项技术从实验室走向临床应用,真正造福广大心力衰竭患者。