编辑推荐：
肠易激综合征（IBS）的发病机制尚不明确。研究人员开展了针对 IBS 患者抗细胞致死性膨胀毒素 B（CdtB）和抗纽蛋白（vinculin）抗体水平变化的研究。结果发现这些抗体与 IBS 症状相关，抗体减少疗法能促进抗体正常化。这为 IBS 诊疗提供了新方向。
肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome，IBS）是一种常见的慢性功能性胃肠道疾病，主要表现为长期腹痛和排便习惯改变，可分为便秘型（IBS-C）、腹泻型（IBS-D）和混合型（IBS-M）。虽然它严重影响患者的生活质量，但目前其发病机制仍不十分清楚。一些研究提出了如肠 - 脑轴改变、肠道动力异常和肠道微生物群改变等潜在机制，其中胃肠道感染被认为是感染后肠易激综合征的重要独立危险因素。
此前研究发现，常见的引起肠胃炎的细菌，如大肠杆菌、志贺氏菌、沙门氏菌和空肠弯曲菌等，会释放细胞致死性膨胀毒素，人体产生针对该毒素 B 亚基（CdtB）的抗体时，可能通过分子模拟机制产生针对纽蛋白（vinculin，一种存在于肠道神经元驱动的肠道运动关键组成部分 ——Cajal 间质细胞（ICC）和肠肌丛中的细胞骨架蛋白）的自身抗体。基于此，研究人员开发了酶联免疫吸附测定（ELISA）来检测血清中抗 CdtB 和抗 vinculin 的循环水平，且该检测方法已在多项研究中证实可用于 IBS 的诊断。然而，对于这两种抗体在 IBS 患者体内随时间的变化情况，以及它们与临床症状之间的潜在关联，人们知之甚少。
为了解决这些问题，来自美国 Cedars-Sinai 的研究人员 Eden Sharabi、Jonathan A. Busam、Kushagra Mathur 等开展了一项研究。他们发现抗 CdtB 和抗 vinculin 抗体在感染后 IBS 患者中较为常见，且抗 vinculin 抗体水平的正常化与胃肠道症状的改善相关，同时抗体减少疗法（静脉注射免疫球蛋白 [IVIG] 或血浆置换 [PLEX]）有助于促进抗体水平正常化。这一研究成果发表在《Digestive Diseases and Sciences》上，为 IBS 的诊断和治疗提供了新的思路和方向。
研究人员采用回顾性图表审查的方法，对 2018 年 10 月 25 日至 2023 年 7 月 20 日期间在单一胃肠动力中心接受第二代抗 vinculin 和抗 CdtB 抗体检测（Gemelli Biotech，Raleigh，NC）的患者病历进行分析。数据收集包括抗 vinculin 和抗 CdtB 抗体水平、采集时间、定性结果，同时手动提取患者的人口统计学信息、IBS 亚型、症状负担和干预数据等。研究通过卡方检验评估年龄与抗体阳性率之间的独立性；对于多次检测的受试者，使用线性回归分析抗体水平随时间的变化；通过 Fisher 精确检验比较抗体水平异常后恢复正常的受试者与抗体水平新出现异常或升高的受试者之间症状改善的频率；还通过卡方检验对比接受抗体减少疗法和常规治疗的患者抗体正常化的频率123。
研究结果
- 抗体阳性率和受试者特征：共有 434 名受试者接受了抗体检测，其中 417 名检测有效，女性占 66%，平均年龄 48±16 岁。158 名（38.5%）受试者抗 CdtB 或抗 vinculin 抗体呈阳性，且年龄较大的受试者似乎比年轻受试者更易检测呈阳性4。
- 抗体水平随时间的变化：38 名（9.11%）受试者进行了多次检测（2 - 5 次）。抗 vinculin 水平与时间呈非显著负相关，抗 CdtB 水平与时间呈非显著正相关5。
- 抗体水平变化与症状改善的关系：在抗 vinculin 水平变化的 20 名受试者中，12 名抗 vinculin 水平恢复正常，其中 9 名受试者随访时症状改善；8 名受试者抗 vinculin 水平升高或新出现升高，仅 1 名受试者症状改善6。
- 抗体减少疗法对抗体水平的影响：接受抗体减少疗法（IVIG 或 PLEX）的受试者中，62.5% 的人抗体水平恢复正常，而接受常规治疗的受试者中只有 22.2% 的人抗体水平恢复正常7。
研究表明，抗 CdtB 和抗 vinculin 抗体在感染后 IBS 患者中较为常见，尤其是抗 vinculin 抗体水平可能与 IBS 症状的严重程度相关。抗体减少疗法在未来 IBS 治疗中可能具有重要价值。不过，该研究也存在一定局限性，如回顾性研究的性质限制了对受试者间差异的控制，样本量较小影响统计效力等。未来还需要更多前瞻性研究，使用经过验证的 IBS 症状问卷，进一步探究抗体水平与症状严重程度之间的关系，以更好地指导临床实践。
