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肛管直肠恶性黑色素瘤（AMM）预后差且复发情况复杂。研究人员针对 AMM 术后长期复发问题展开研究，分析 1 例术后 12 年吻合口复发的病例。结果发现该病例两次手术标本 BRAF V600E/K 突变均阴性，术后使用 nivolumab 未复发。这为 AMM 治疗和随访提供了参考。
在医学的神秘世界里，肛管直肠恶性黑色素瘤（AMM）就像一颗隐藏在暗处的 “定时炸弹”。它是一种极为罕见的疾病，在所有恶性黑色素瘤中占比不到 1%，却有着令人沮丧的预后，5 年生存率仅为 19.2%。由于早期就容易发生血行和淋巴转移，多数患者在术后 9 个月左右就会复发，大多在 1 年内复发。目前，针对 AMM 的治疗手段有限，手术切除是主要方法，但不同手术方式的效果差异以及术后复发的不确定性，让医生和患者都面临着巨大挑战。而且，关于 AMM 的基因研究也相对匮乏，比如 BRAF 突变在其中的作用尚不明确。在这样的困境下，开展对 AMM 的深入研究迫在眉睫，这不仅关乎众多患者的生命健康，也为医学领域攻克这一难题带来新的希望。
日本旭川医科大学（Asahikawa Medical University）的研究人员勇敢地踏上了探索之路，他们对 1 例 AMM 患者进行了长期追踪研究。该患者经历了两次手术，研究人员详细分析了两次手术的标本，以及患者的治疗过程和预后情况。研究发现，患者首次手术 12 年后出现吻合口复发，且两次手术标本的 BRAF V600E/K 突变均为阴性。术后使用 nivolumab 进行治疗，在 4 个月的随访期内患者未出现复发迹象。这一研究结果意义重大，为 AMM 患者的长期随访和治疗提供了宝贵的临床经验，也让人们对 AMM 的复发机制和治疗策略有了新的思考。该研究成果发表在《Clinical Journal of Gastroenterology》上。
研究人员在开展这项研究时，主要运用了以下几种关键技术方法：首先是影像学检查，如计算机断层扫描（CT）、正电子发射断层扫描（PET）、磁共振成像（MRI）等，这些检查帮助确定肿瘤的位置、大小和转移情况；其次是组织病理学检查，通过对手术标本进行染色和观察，判断肿瘤的性质和分期；最后是基因检测，检测标本中 BRAF V600E/K 等基因突变情况，为后续治疗和预后判断提供依据。样本来源于该病例患者两次手术的切除组织。
下面来详细看看研究结果：
- 病例介绍：80 岁女性患者，12 年前因排便出血就诊，经多种检查确诊为 AMM。由于患者拒绝结肠造口术，接受了括约肌间切除术（ISR）并双侧侧方淋巴结清扫。术后进行了多疗程的联合化疗和局部干扰素 -β 注射治疗。12 年后患者因肛管直肠区不适再次就诊，经一系列检查确诊为 AMM 局部复发，随后进行了腹腔镜腹会阴联合切除术（APR）。
- 病理诊断：首次手术病理诊断为 pT1、pN1a、M0、pStage IIIA 期，切缘阴性；复发后手术病理诊断为 pT2、pN1a、M0、pStage IIIA 期。两次手术标本的免疫组化结果均显示，肿瘤细胞对 S - 100、CD57、Melan A 等呈阳性，部分对 HMB - 45 呈阳性。
- 基因检测：对两次手术标本进行基因检测，结果显示 BRAF V600E/K 突变均为阴性。
在研究结论和讨论部分，AMM 的罕见性和高复发率一直是医学研究的难点。此次研究中的病例在术后 12 年出现吻合口复发，极为罕见。虽然无法明确复发是源于残留的微小卫星病灶还是新生病灶，但考虑到手术方式（ISR 保留了肛管）以及恶性黑色素瘤的特性，推测两者都有可能。此外，BRAF 突变在 AMM 中的作用尚不明确，由于 AMM 中 BRAF 突变阳性病例较少，难以确定其与预后的关系。这提示在未来的研究中，需要对更多 AMM 病例进行基因检测，以更好地指导免疫治疗和预测预后。该研究强调了对 AMM 患者进行长期局部随访的重要性，为临床医生制定治疗方案和随访计划提供了重要参考，也为后续研究 AMM 的复发机制和治疗策略奠定了基础。
