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为探究血清外泌体微小 RNA（miRNAs）能否成为狼疮性肾炎（LN）的新型生物标志物，研究人员开展相关研究。结果发现 hsa - miR - 497-5p 和 hsa - miR - 6515-5p 在 LN 患者血清中显著升高，或可用于 LN 早期检测与预后判断。
狼疮性肾炎（LN）以肾小球肾炎为特征，会恶化系统性红斑狼疮（SLE）患者的预后，增加其死亡率。研究人员旨在探究血清外泌体微小 RNA（miRNAs）是否有望成为 LN 的新型生物标志物。
研究人员首先使用基于试剂的试剂盒分离血清外泌体，并用 Trizol 法提取总 RNA，随后进行小 RNA 测序以鉴定差异表达的外泌体 miRNAs。通过对训练队列和验证队列中的个体样本进行实时定量聚合酶链反应（RT - qPCR），对这些 miRNAs 进行验证，从而确定与 LN 特异性相关的候选小 RNA。利用受试者工作特征（ROC）曲线分析评估所鉴定候选物的诊断性能。为进一步研究免疫情况，采用流式细胞术对 12 种细胞因子进行定量，并通过 Spearman 等级相关性分析它们与候选 miRNAs 的相关性。此外，基于基因本体论（GO）术语和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路进行富集分析，探索这些 miRNAs 的生物学功能。
结果显示，与无 LN 的 SLE 组相比，LN 组中 hsa - miR - 497-5p 和 hsa - miR - 6515-5p 的水平显著更高，联合受试者工作特征曲线下面积（AUC）为 0.798。值得注意的是，这两种 miRNAs 在识别轻度蛋白尿的 LN 患者方面表现出卓越的鉴别性能，AUC 达到 0.844。此外，流式细胞术分析表明，与健康对照组（HCs）相比，LN 组中干扰素（IFN）-γ、白细胞介素（IL）-8 和 IL - 17 的血清水平显著升高。而且，LN 组中 IL - 6 和 IL - 17 的水平明显高于无 LN 的 SLE 组。hsa - miR - 6515-5p 与 IL - 8 和 IFN - γ 呈强正相关。生物信息学分析表明，这些外泌体 miRNAs 可能通过调节关键信号通路，尤其是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，促进 LN 的进展。
综上所述，该研究表明血清外泌体 miRNAs，特别是 hsa - miR - 497-5p 和 hsa - miR - 6515-5p，在 LN 的早期检测和预后评估方面具有巨大潜力。
