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乳腺癌（BC）严重威胁女性健康，为探究新的生物标志物，研究人员开展了关于 BC 组织中冷诱导 RNA 结合蛋白（CIRBP）和缺氧诱导因子 1α（HIF1α）mRNA 水平及与肿瘤微血管密度（MVD）关系的研究。结果显示二者在 BC 组织中高表达且与 MVD 相关，或可作为生物标志物和治疗靶点。
在女性健康领域，乳腺癌就像一颗 “定时炸弹”，时刻威胁着女性的生命安全。如今，乳腺癌已成为女性中最为常见的癌症，每 10 万人中就有 23.6 个新发病例。为了能更有效地 “拆弹”，找到早期发现和治疗乳腺癌的新方法，科研人员一直在努力寻找新的生物标志物。
肿瘤的生长和转移离不开血管的支持，而血管生成在其中起着关键作用。缺氧诱导因子 1α（HIF1α）能刺激血管内皮生长因子（VEGF）等促血管生成因子的表达，推动新血管的形成。在乳腺癌发展早期，局部缺氧会让肿瘤细胞中的 HIF1α 表达升高，进而促进 VEGF 诱导的血管生成，助力肿瘤的发展、侵袭和转移。
同时，RNA 结合蛋白也参与了血管生成的调控。冷诱导 RNA 结合蛋白（CIRBP）属于哺乳动物冷休克蛋白家族，它能结合特定靶基因的 3'- 非翻译区（3'-UTR），调控细胞的多种生理和病理过程。已有研究发现，CIRBP 在多种癌症中表达异常，且它能与 HIF1α mRNA 的 3'-UTR 序列结合，增加其稳定性和翻译效率。但在乳腺癌中，CIRBP 与血管生成过程的确切关系还是个未知数。
为了解开这个谜团，来自伊朗 Ahvaz Jundishapur 医科大学、德黑兰医科大学等机构的研究人员开展了一项研究。他们的研究成果发表在《BMC Research Notes》上，为乳腺癌的研究带来了新的曙光。
研究人员采用了多种关键技术方法。在样本方面，从德黑兰 Imam Khomeini 医院癌症研究所获取了 42 例新鲜冷冻组织标本，并以肿瘤旁的非肿瘤组织作为对照。实验技术上，运用定量实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）来检测 CIRBP 和 HIF1α 基因的 mRNA 表达水平；通过免疫组化分析来评估微血管密度（MVD）；利用统计分析探究各指标之间的相关性。
研究结果主要有以下几方面：
- 患者临床病理特征：42 例乳腺癌患者中，58% 年龄小于 50 岁，30.5% 为阿塞拜疆族，71.4% 处于 II 期，47.6% 为 II 级，64.3% 存在坏死，61.9% 有血管 / 淋巴管浸润，54.8% 的患者肿瘤小于 5cm。
- 基因表达水平：与正常组织相比，乳腺癌组织中 CIRBP 和 HIF1α 基因的转录水平显著上调，分别约为 5.07 倍和 4.5 倍。并且，CIRBP 和 HIF1α mRNA 水平与肿瘤大小、分级、分期、淋巴管浸润和血管浸润等临床病理特征显著相关，但与 p53、雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）等无明显关联。
- 基因表达相关性：在乳腺癌组织及其相邻正常组织中，CIRBP 和 HIF1α 基因的标准化表达水平之间存在中度正相关，表明 CIRBP 可能促进 HIF1α 基因的稳定和过表达。
- MVD 评估：MVD 与肿瘤大小、分级和分期显著相关，肿瘤越大、分级和分期越高，MVD 越高。同时，CIRBP 基因的 ΔCT 值与 MVD 呈弱负相关，意味着 CIRBP 基因表达增加可能与 MVD 增加有关，而 HIF1α 基因表达与 MVD 无显著相关性。
- 生物标志物评估：通过受试者工作特征曲线（ROC）评估，CIRBP 和 HIF1α 作为生物标志物具有较高的敏感性和特异性，CIRBP 的曲线下面积（AUC）为 89% ，HIF1α 为 91.7% 。
在研究结论与讨论部分，该研究明确了乳腺癌组织中 CIRBP 和 HIF1α 基因表达显著高于非癌组织，它们有可能成为区分癌组织和非癌组织的潜在生物标志物。而且，在高级别肿瘤中二者表达增加，提示其或可作为预后标志物。CIRBP 表达与 MVD 的相关性，也暗示了它在肿瘤血管生成中的潜在作用。这一研究成果为乳腺癌的诊断和治疗提供了新的方向，未来有望基于这些发现开发出更精准有效的靶向治疗方法。不过，研究也存在一些局限性，比如缺乏患者生存数据，无法确定这些基因在疾病预后中的作用，且未能测量 CIRBP 和 HIF1α 的蛋白质水平，二者在体外系统中的相互作用也未探究。但这并不影响此次研究的重要意义，它为后续的深入研究奠定了坚实基础，激励着科研人员在乳腺癌研究的道路上继续探索前行。
