编辑推荐：
当前，耐药结核杆菌（Mtb）引发的全球结核病负担日益加重。研究人员针对此，合成 32 种苯并恶唑 [2,1,3] 二唑取代氨基酸酰肼衍生物。结果显示，该系列化合物对野生型和耐药 Mtb 菌株有抑制活性，为开发新型抗结核药物提供了新方向。
结核病曾长期威胁人类健康，在新冠疫情前，它是全球单一病原体致死的首要病因。近年来，结核病治疗进展停滞甚至倒退，死亡人数有所增加。这主要是因为治疗方案需联合用药至少六个月，成本高昂，患者依从性差，更严重的是耐药问题突出，现有治疗手段疗效降低。在此背景下，开发新型抗结核药物迫在眉睫。
来自英国纽卡斯尔大学（Newcastle University）的研究人员开展了相关研究，旨在探索苯并恶唑 [2,1,3] 二唑取代氨基酸酰肼作为新型抗结核药物的潜力。研究发现，通过对氨基酸酰肼部分的调整和优化，可以设计出对野生型和耐药结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）菌株均具有强效抗菌活性的化合物。这一研究成果为新型抗结核药物，尤其是针对耐药菌株的药物开发，提供了新的方向，论文发表在《Medicinal Chemistry Research》上。
研究人员采用了多种关键技术方法。在化合物合成方面，利用模块化方法合成 32 种氨基酸酰肼衍生物。在活性检测上，运用 REMA（Resazurin Microtiter Assay Plate，刃天青微量滴定板检测法 ）测定评估化合物对野生型、异烟肼耐药和多药耐药 Mtb 菌株的活性。此外，还借助质谱分析、手性 HPLC、变温核磁共振（NMR）等技术对化合物结构进行表征123。
化学合成
研究人员按照既定方案，合成 36 种氨基酸酰肼，再通过两步反应将其与苯并恶唑 [2,1,3] 二唑部分偶联，制备出目标化合物。在合成过程中，优化了实验方案，解决部分化合物纯化困难的问题，以中等至优秀的产率得到目标产物。随后，运用多种分析技术确定了化合物的结构完整性，包括确认氯原子的存在、手性纯度以及分子构型等124。
构效关系
合成 32 种类似物并进行生物筛选，通过 REMA 测定评估其对不同 Mtb 菌株的抑制活性。结果表明，苯并恶唑 [2,1,3] 二唑氨基酸酰肼的抗菌活性范围广，最低抑菌浓度（MIC）值在约 10 μM 到超过 100 μM 之间。氨基酸和芳基肼的结构与抗菌效果密切相关，如蛋氨酸（Met）和缬氨酸（Val）为基础的类似物表现出较好的抗菌活性；引入吸电子基团（如卤素、硝基、氰基、三氟甲基等）可增强抗菌活性，而供电子基团（如甲基、异丙基）则会降低活性567。
研究结论表明，苯并恶唑 [2,1,3] 二唑取代氨基酸酰肼具有作为新型抗结核药物的潜力。研究明确了结构 - 活性关系，为进一步优化该类化合物提供了理论依据。这一研究成果不仅为克服 Mtb 耐药性带来新希望，也为新型抗结核药物设计提供了有价值的策略，有望推动抗结核药物的研发进程，改善结核病治疗现状。
