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这篇综述通过系统评价和荟萃分析，评估了布立西坦（Brivaracetam）治疗儿童癫痫的安全性和疗效。研究发现其对不同类型癫痫有效，但也存在不良反应。总体而言，布立西坦可作为治疗儿童癫痫的选择，不过还需更多研究优化其临床应用。
引言
癫痫是一种常见的神经系统疾病，全球超 5000 万人患病，仅美国就有超 47 万儿童患有活动性癫痫 。儿童早期癫痫发病率高，超三分之一三岁以下患儿会发展为耐药性癫痫，影响认知功能，增加过早死亡风险。癫痫综合征病因多样，国际抗癫痫联盟（ILAE）将儿童癫痫综合征分为自限性局灶性癫痫、遗传性全身性癫痫综合征和癫痫性脑病等 。
癫痫的发病机制与兴奋性（谷氨酸）和抑制性（γ- 氨基丁酸）神经递质失衡有关。布立西坦是第三代抗癫痫药物（ASM），是左乙拉西坦的类似物，对突触囊泡蛋白 2A（SV2A）有选择性亲和力，或可减少突触前神经递质释放，发挥抗癫痫作用。其具有快速吸收、生物利用度高的药代动力学优势，口服制剂已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于四岁以上部分性发作癫痫患者的单药或辅助治疗，注射剂仅适用于 16 岁以上患者 。目前难以从单个研究得出关于布立西坦治疗儿童癫痫的明确结论，因此开展此项系统评价和荟萃分析。
方法
本研究遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）声明和 Cochrane 干预措施系统评价手册的指导，在 PROSPERO 注册（ID：CRD42024570703）。
通过在 PubMed、Scopus 和 Web of Science 数据库中检索，检索词包括布立西坦相关词汇、儿科相关词汇和癫痫相关词汇。纳入符合 PICO 标准的临床试验和观察性研究，即研究对象为 < 18 岁的癫痫患儿，干预措施为布立西坦，比较对象可为任意或无，结局指标包括安全性和有效性指标。排除会议摘要、病例报告、动物研究、非英文研究、非同行评审研究及涉及 18 岁以上患者的研究。
利用 Endnote 软件去除重复记录，通过 Rayyan 软件进行标题和摘要初筛、全文复筛，由两位独立作者完成，分歧通过讨论或咨询第三位作者解决。使用预先设计的 Excel 表格提取数据。
采用 Cochrane ROBINS-I 工具评估非随机临床试验的偏倚风险，用纽卡斯尔 - 渥太华量表（NOS）评估观察性研究的质量。使用 Open Meta-Analyst 软件进行统计分析，二分类数据以比例和 95% 置信区间（CI）表示，通过卡方检验和 I2 检验评估异质性，根据异质性情况选择固定效应模型或随机效应模型分析，采用留一法敏感性分析处理异质性 。
结果
检索到 390 篇文章，去除 136 篇重复文献，经筛选最终纳入 11 项研究，共涉及 805 例癫痫患儿 。患儿平均年龄 14.4 岁，男性占 52.79%，病因和癫痫病程各异。部分研究报告了耐药患者比例、联合使用的其他抗癫痫药物及布立西坦的剂量等信息 。
三项研究经 ROBINS-I 工具评估总体偏倚风险低，八项研究经 NOS 工具评估质量良好 。
在局灶性癫痫患儿中，四项研究分析显示，51.5%（95% CI：[32.6%，70.5%]）的患儿发作缓解率超 50% ，数据存在异质性，去除 Caraballo 2024 研究后异质性改善 。在全身性癫痫患儿中，一项研究显示 12 例患儿中有 8 例发作缓解率超 50% 。在癫痫性脑病患儿中，一项研究显示 9 例患儿中有 4 例发作缓解率超 50% 。在多种类型癫痫患儿中，九项研究分析显示，发作缓解率超 50% 的患儿占 39.8%（95% CI：[28.7%，50.9%]） ，数据存在异质性，经留一法分析并去除相关研究后，发作缓解率为 44.6%（95% CI：[37%，52.2%]） 。
在局灶性癫痫患儿中，三项研究分析显示，20.7%（95% CI：[15.8%，25.6%]）的患儿实现完全无发作 。在多种类型癫痫患儿中，九项研究分析显示，11.7%（95% CI：[7.6%，15.8%]）的患儿完全无发作 ，数据存在异质性，经分析并去除相关研究后，完全无发作率为 10%（95% CI：[7%，13%]） 。
九项研究分析显示，679 例癫痫患儿中，10%（95% CI：[5%，15%]）因治疗中出现不良事件（TEAEs）退出试验 ，数据存在异质性，经留一法分析并去除相关研究后，退出率仍为 10%（95% CI：[7%，13%]） 。
十项研究分析显示，789 例癫痫患儿中，14%（95% CI：[8%，20%]）因疗效不佳退出试验 ，数据存在异质性，经留一法分析并去除相关研究后，退出率为 20%（95% CI：[15%，25%]） 。
九项研究分析显示，737 例癫痫患儿的治疗保留率为 66%（95% CI：[40%，92%]） ，数据存在异质性，去除六项研究后异质性改善，保留率为 70%（95% CI：[64%，77%]） 。
八项研究共 557 例患儿中，6.8% 出现精神 / 行为障碍；六项研究共 544 例患儿中，8.09% 出现嗜睡。五项研究共 484 例患儿中，68.4% 出现 TEAEs；三项研究共 406 例患儿中，22.7% 出现严重 TEAEs，11.8% 出现重度 TEAEs 。三项研究显示，406 例患儿中，29.8% 出现药物相关 TEAEs，其中 1.7% 出现严重药物相关 TEAEs，9.11% 因 TEAEs 停药 。
讨论
本荟萃分析评估了布立西坦作为儿童癫痫辅助治疗的安全性和有效性。研究发现，布立西坦辅助治疗可使部分局灶性癫痫和多种类型癫痫患儿发作缓解率超 50%，部分患儿实现完全无发作，表明其对不同类型癫痫有效 。不同类型癫痫患儿的发作缓解率存在差异，这与癫痫的异质性、潜在病因、发作类型和患者个体差异有关，提示治疗儿童癫痫需采取个体化方法 。
与其他抗癫痫药物相比，布立西坦在控制癫痫发作方面有一定优势。但它也存在不良反应，如因 TEAEs 和疗效不佳导致的试验退出率分别为 10% 和 14% ，部分患儿出现精神 / 行为障碍、嗜睡等症状 。不过，66% 的保留率说明其控制癫痫发作的益处可能大于潜在风险 。
本研究也存在局限性，如可能存在发表偏倚，研究间异质性影响结果，部分研究随访时间短，缺乏对照，病因多样，剂量不统一，观察性研究存在潜在混杂因素等 。未来研究可探索影响治疗反应的预后因素，规范研究方法和结局指标，开展标准化剂量研究和长期前瞻性随机对照试验，以优化布立西坦在儿童癫痫治疗中的应用 。
总体而言，布立西坦作为儿童癫痫辅助治疗具有一定的疗效、耐受性和安全性，可作为治疗儿童和青少年癫痫，尤其是耐药性癫痫的选择，但还需进一步研究明确最佳剂量、评估长期效果等，以更好地应用于临床 。
