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为评估 FDA 临床结局评估（COA）资格认定计划的审查表现及合格 COA 在药物研发中的应用情况，研究人员分析相关数据。结果显示审查时间长且不可预测，合格 COA 在药物研发中应用有限。该研究为改进计划提供依据。
在当今药物研发领域，准确衡量药物对患者的效果至关重要。然而，许多疾病缺乏通用的疾病表现及药物疗效评估方法。传统评估方式难以全面捕捉患者感受和需求，尤其对于作用机制新颖的药物，更需要从患者角度评估治疗效果。在此背景下，将患者声音融入药物研发变得愈发重要。
为了应对这些挑战，美国食品药品监督管理局（FDA）推出了患者聚焦药物开发（PFDD）计划，同时建立了药物开发工具（DDT）资格认定计划。其中，COA 作为衡量患者感受、功能和生存情况的重要工具，其资格认定计划备受关注。但该计划实施后效果如何，一直缺乏深入研究。
为此，来自 Genentech（罗氏集团成员）和霍华德大学（Howard University）的研究人员 Felix Yang、Imein Bousnina、Anne Madej 和 Rasika Kalamegham 开展了相关研究 ，研究成果发表在《Therapeutic Innovation & Regulatory Science》上。
研究人员采用了数据收集与分析的技术方法。他们收集了 2016 年 12 月 13 日至 2024 年 10 月 10 日期间提交的 COA 数据，数据来源于 FDA COA 资格认定计划网站、CDER 与 CBER 的 DDT 资格认定项目搜索数据库等。通过对这些数据进行计算和分析，评估 COA 资格认定计划的审查情况以及合格 COA 在药物研发中的应用。
资格审查时间线
截至 2024 年 10 月 10 日，FDA COA 网站和数据库共公布了 86 个 COA。其中，患者报告结局（PRO）占比最多，达 60.5%。在审查时间方面，各阶段平均审查时间均超过 DDT 指南预期，如意向书（LOI）预期 3 个月，实际平均 3.6 个月；资格计划（QP）预期 6 个月，实际平均 8.4 个月；完整资格包（FQP）预期 10 个月，实际平均 12.5 个月 。审查时间差异较大，最长和最短审查时间相差甚远。此外，COA 资格认定平均耗时 6 年，且近一半提交的审查延迟。
合格 COA 的分析
在 86 个 COA 中，仅有 7 个（8.1%）获得资格认定，1 个被拒绝。所有合格 COA 均被认定为 “用于探索性使用的测量工具”，需进一步开展开发工作评估测量属性，且均未被描述为可作为关键主要或次要终点 。在药物临床开发计划中，仅有 3 个合格 COA 被用作次要和探索性终点支持受益 - 风险评估，无一个作为主要终点。而且，只有 1 个合格 COA 被纳入药物标签。
2 个使用最多的合格 COA 分析
研究发现 KCCQ 和 EXACT 这两个 COA 被 FDA 广泛用于监管决策。KCCQ 用于评估心力衰竭患者健康状况，在多个药物的受益 - 风险评估中被使用，但资格状态未更新。EXACT 用于评估慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者症状，虽已合格，但在某些药物审批中未被认可为次要终点，且相关非合格 COA 被纳入药物标签。
综合研究结果，该计划审查时间长且不可预测，给开发者带来风险。合格 COA 在药物研发中的应用十分有限，未被广泛用于支持监管决策和药物标签声明 。这表明该计划在促进创新工具使用方面作用有限。研究人员建议 FDA 公布实际资格认定时间线，将合格 COA 列入可用于受益 - 风险决策的替代终点列表，并鼓励各方分享使用 COA 和资格认定计划的经验。这项研究为改进 FDA 的 COA 资格认定计划提供了重要依据，有助于推动药物研发更科学、高效地开展，更好地满足患者需求。
