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激活磷脂酰肌醇 3 - 激酶 δ 综合征（APDS）是一种罕见的原发性免疫缺陷病，其患者生存情况尚不明确。研究人员通过系统回顾文献开展 APDS 患者总生存率研究。结果显示 APDS 患者生存率低于全球人群，伴淋巴瘤患者更低。该研究为疾病治疗提供重要依据。
在医学的神秘领域中，有一种罕见病正悄然影响着患者的生活，它就是激活磷脂酰肌醇 3 - 激酶 δ 综合征（APDS）。APDS 是一种鲜为人知的原发性免疫缺陷病，自 2013 年被首次发现以来，人们对它的了解还十分有限。它由 PI3Kδ 编码基因的变异引起，导致 PI3K/AKT/mTOR/S6K 信号通路过度激活，进而破坏 B 细胞和 T 细胞的正常功能，引发免疫缺陷和失调 。
APDS 患者的症状复杂多样，从反复的呼吸道感染，到自身免疫疾病、淋巴组织增生，甚至淋巴瘤，这些症状严重影响着患者的生活质量和寿命。更糟糕的是，目前针对 APDS 还没有统一的标准治疗方案，现有的治疗手段大多只能缓解症状，无法从根本上解决问题。而且，关于 APDS 患者的生存状况，尤其是与普通人群相比的差异，以及不同治疗方法对患者生存的影响，都缺乏深入的研究。
为了填补这些知识空白，来自加拿大、美国、瑞士等多国研究人员组成的团队展开了一项重要研究。他们的研究成果发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》上，为我们了解 APDS 带来了新的曙光。
研究人员采用了系统性文献回顾的方法，从 PubMed 和 Embase 数据库中筛选出了 108 篇符合要求的文献，最终确定了 351 例 APDS 患者作为研究对象。同时，他们从世界卫生组织（WHO）2019 年的生命表中获取了全球人口的死亡率数据，以便进行对比分析。在统计分析时，运用 Kaplan-Meier 法评估患者的总生存率，该方法能够清晰地展示出从出生到因任何原因死亡的时间与生存率之间的关系。
在患者特征方面，351 例患者中，APDS1 型患者有 267 例（76.1%） ，APDS2 型患者有 83 例（23.6%），还有 1 例患者未明确分型。部分患者伴有淋巴瘤（12.3%），一些接受了造血干细胞移植（HSCT，13.1%），少数使用了 leniolisib（3.7%） 。
总生存率的研究结果令人担忧。351 例患者中，41 例（11.7%）死亡，中位总生存期为 64 岁，明显低于全球人群的 75 岁。从 12 岁起，APDS 患者的总生存率就低于全球人群，在 30 岁和 40 岁时，这种差距更为明显，分别低 17.0% 和 21.2%。进一步分析发现，APDS1 型和 APDS2 型患者的中位总生存期分别为 64 岁和未达到，但两者之间无显著差异（p=0.899） 。
淋巴瘤对 APDS 患者的生存影响巨大。在 43 例伴有淋巴瘤的 APDS 患者中，13 例（30.2%）死亡，中位总生存期仅为 41 岁。与无淋巴瘤的 APDS 患者相比，有淋巴瘤的患者在几乎所有年龄段的总生存率都更低，尽管差异未达到统计学显著水平（p=0.109） ，但也能看出淋巴瘤对患者生存的严重威胁。
HSCT 作为一种治疗 APDS 的手段，其效果一直备受关注。研究中，40 例接受 HSCT 且有移植年龄记录的患者中，5 例（12.5%）死亡。对接受 HSCT 的患者进行分析发现，在对 HSCT 进行校正后，APDS 患者的总生存率在各年龄段基本保持一致，与未接受 HSCT 的患者相比，也没有显著差异（p=0.569） ，这表明 HSCT 对 APDS 患者生存率的影响还需要进一步研究。
综合来看，这项研究全面评估了 APDS 患者的总生存率，发现 APDS 患者的生存率低于全球人群，且伴有淋巴瘤的患者生存情况更差。虽然 HSCT 在治疗 APDS 方面有一定应用，但本研究显示其对患者生存率的提升效果并不明显。这一研究成果为 APDS 的临床治疗和后续研究指明了方向，凸显了开发针对 APDS 的疾病修饰疗法的迫切性，有助于推动医学领域对这一罕见病的深入研究，从而为患者带来更多希望。
