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非综合征性听力损失（NSHL）遗传机制复杂，鉴定致病变异困难。研究人员开展 NSHL 遗传病因研究，运用全外显子测序技术分析 43 名患者，发现 20 个罕见有害变异，首次在印度人群中鉴定出 GPSM2基因复合杂合变异，为 NSHL 研究提供新依据。
非综合征性听力损失（Non-syndromic hearing loss，NSHL）是一种具有遗传异质性的疾病，全球数百万人口受其影响。尽管基因技术的最新进展让人们对其分子机制有了更深入的了解，但在识别和解释致病变异方面仍面临挑战。
本研究旨在通过全面的基因筛查探究 NSHL 的遗传病因，重点识别罕见且可能具有致病性的变异。研究运用全外显子测序（Whole exome sequencing，WES）技术，对 43 名确诊为 NSHL 的参与者进行基因分析。通过变异筛选、计算机模拟预测工具以及家系连锁分析来评估所发现变异的致病性。
分析结果显示，在 43 名参与者中，16 个与 NSHL 相关的基因里存在 20 个罕见有害变异，其中 4 个为新发现的变异，16 个是先前已报道过的。这些变异包括 3 个已知致病性变异、4 个可能致病性变异以及 13 个意义未明的变异（Variants of uncertain significance，VUS）。值得注意的是，在一名参与者中发现了 GPSM2基因（NM_013296:c.185G>A;p.Ser62Asn 和 NM_013296:c.1264delG;p.Val422Tyrfs*28）的复合杂合变异，家系连锁分析证实了其反式构型。
这项研究通过在已知的 NSHL 相关基因中识别多个罕见变异，拓展了人们对 NSHL 遗传图谱的认知。尤其值得一提的是，该研究首次在印度人群中报道了 GPSM2基因的复合杂合变异，此前并无相关记录。这一发现凸显了在不同人群中进行全面基因筛查的重要性，也为 GPSM2基因在 NSHL 发病机制中的作用提供了更多证据。
