揭秘 DNA 甲基化调控肝癌关键癌基因，苍术内酯 I 抗癌新发现

为解决肝癌关键癌基因及治疗新药问题，研究人员利用 UCSC 数据库数据，经多种分析筛选相关基因。发现 12 个与肝癌预后相关基因，其中 6 个甲基化状态有差异。苍术内酯 I（AT-I）可抑制 TET1，抑制肝癌细胞生长，为肝癌治疗提供新思路。

　　本研究旨在识别 DNA 甲基化调控的肝细胞癌（HCC）关键癌基因，并寻找治疗 HCC 的新药。研究人员从 UCSC 数据库获取 TCGA-LIHC 队列数据，运用加权基因共表达网络分析和多种机器学习算法筛选 HCC 关键预后相关基因，再依据 DNA 甲基化状态进一步筛选。发现 12 个与 HCC 预后相关的关键基因，其中 6 个在 HCC 组织中存在甲基化状态差异，分别是 AKR1B10、ALPK3、NQO1、NT5DC2、SFN 和 SPP1。去甲基化关键介质 Ten-eleven translocation 1（TET1）在 HCC 细胞系中过表达，通过 qPCR、甲基化特异性聚合酶链反应、细胞活力测定、蛋白质免疫印迹（Western blot）等实验，探究其生物学功能及对癌基因的调控作用。研究发现，TET1 正调控 ALPK3 和 NT5DC2 的表达水平，TET1 过表达会增强 HCC 细胞的活力和干性。利用分子对接评估苍术内酯 I（AT-I）与 TET1 的结合亲和力，通过体内外模型检测 AT-I 的抑癌功能。结果显示，AT-I 与 TET1 结合亲和力良好，能抑制 TET1 活性，促进 ALPK3 和 NT5DC2 启动子区域甲基化，降低其表达，进而抑制 HCC 细胞生长。总之，DNA 甲基化促进 HCC 进展，而 AT-I 通过抑制 TET1 介导的异常 DNA 去甲基化，抑制 HCC 细胞的恶性行为。